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目的：通过调查mTOR及其信号转导途径上游分子Akt、PTEN在鼻咽癌组织细胞的表达、活化状态，分析该信号途径相关蛋白与鼻咽癌生物学特性的关系，探讨mTOR特异性抑制剂雷帕霉素治疗鼻咽癌的可能性，为鼻咽癌的临床诊治提供新的线索及可能的生物学指标。
方法：(1)收集经病理组织学确诊为未分化型非角化性鼻咽癌(WHO标准)的组织标本48例、慢性鼻咽炎的组织标本42例，采用免疫组织化学及免疫荧光技术检测p-mTOR、Akt、p-AM、PTEN的表达及定位，分析其与鼻咽癌临床特性的关系。(2)选用人鼻咽癌细胞系CNE2，采用MTT法、流式细胞技术、细胞免疫荧光技术调查mTOR特异抑制剂雷帕霉素对CNE2细胞增殖、细胞周期及细胞凋亡的作用，并观察其对mTOR、Akt活化状态的影响。
结果：
(1)48例未分化型非角化性鼻咽癌和42例慢性鼻咽炎组织中p-mTOR阳性表达率分别为89.58﹪和45.24﹪，差异有统计学意义。鼻咽癌组中p-mTOR核阳性率为74.42﹪(32/43例)。p-mTOR免疫反应主要分布于肿瘤细胞的胞浆及胞核，间质内可见散在阳性的炎性细胞，部分样本P-mTOR的免疫反应仅定位于肿瘤细胞的胞核，胞浆呈阴性反应。随着原发灶分期及临床分期的进展、淋巴结转移的发生，鼻咽癌组织中的p-mTOR表达强度增高；而随着原发灶分期、临床分期的进展，p-mTOR核阳性率增高。
(2)48例未分化型非角化性鼻咽癌和42例慢性鼻咽炎组织中Akt阳性表达率分别为97.92﹪和57.14﹪，差异有统计学意义；p-Akt阳性表达率分别为60.42﹪和28.57﹪，差异有统计学意义；PTEN阳性表达率分别为77.08﹪和85.71﹪，差异无统计学意义。 (3)鼻咽癌组织中的p-mTOR表达与P-Akt表达呈正相关趋势(等级相关法)，p-mTOR与PTEN表达成负相关关系，而p-mTOR与Akt表达的相关性无统计学意义；鼻咽癌组织中，p-Akt表达阴性的病例存在p-mTOR核表达，说明mTOR的核内活化存在不依赖于Akti金径。
(4)MTT法显示不同浓度、不同作用时间的雷帕霉素对鼻咽癌细胞株CNE2无明显增殖抑制作用。流式细胞术检测可见不同浓度雷帕霉素对CNE2无明显诱导凋亡及细胞周期阻滞作用。
(5)胞免疫荧光标记显示， CNE2N胞株的所有细胞均表达p-mTOR，阳性产物主要定位于细胞核，雷帕霉素对p-mTOR的表达及分布特征无明显影响。CNE2部分细胞表达p-Akt，定位于胞浆及胞核，且以胞浆为主。雷帕霉素对其表达有抑制作用。PI染色显示，在雷帕霉素处理后凋亡细胞无明显增加。
结论：
1．mTOR在未分化型非角化性鼻咽癌中存在过度活化，并与原发灶分期、淋巴结转移及临床分期密切相关，提示mTOR的活化可能参与了鼻咽癌生长及发展的调节。在临床上，mTOR的过度活化，有可能作为辅助判断鼻咽癌临床分期及肿瘤转移的重要生物学指标。
2．鼻咽癌组织细胞mTOR的活化存在PI3K/Akt依赖及非依赖途径，胞核内p-mTOR的表达可能与PI3K/Akt通路无关。
3．鼻咽癌细胞核内mTOR的活化不被雷帕霉素所抑制，其可能是雷帕霉素不敏感或耐药的基础。