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目的对高度近视眼及相关眼遗传病家系进行连锁分析,检验是否和已知的高度近视眼位点连锁。对两个X连锁隐性遗传家系进一步确诊,并鉴定其致病基因。方法收集高度近视眼及相关眼遗传病家系资源。对入选对象进行详细的临床检查,包括询问家族史、测量视力、验光、检查眼前、后节、测量眼轴和眼压,怀疑为高度近视眼相关遗传病时要检查视网膜电图(ERG)、荧光素眼底血管造影、暗适应和视野。采集入选对象静脉血5～8ml并提取基因组DNA。所有数据录入数据库。选择高度近视眼致病基因位点MYP2(18p11.31)、MYP3(12q21-23)、MYP4(7q36)和MYP5(17q21-22)区域的微卫星标记,对高度近视眼家系进行连锁分析。用Genescan和Genetyper软件确定基因型,用Linkage软件计算Lod值。临床分析确定家系HM-ZJH为完全型先天性静止性夜盲,通过连锁分析确定该病致病基因的定位于Xp11.4后,应用聚合酶链反应(PCR)扩增候选基因外显子及其侧翼,直接测序确定致病的基因突变。采用PCR/直接测序法进行群体分析。临床分析确定家系HM-LG为不完全型先天性静止性夜盲,应用聚合酶链反应(PCR)扩增致病基因CACNA1F外显子及其侧翼,直接测序分析基因序列改变。结果共收集高度近视眼及相关眼遗传病大家系21个,其中常染色体显性遗传(AD)家系19个,X连锁隐性遗传(XR)家系2个。选择4个AD家系HM-FAN,HM-NM,HM-ZLX和HM-LH,计算致病基因与所选的微卫星标记的Lod值,所有标记的Lod值均＜1。XR家系HM-ZJH的患者除高度近视外,ERG表现为视杆反应消失;白光下视杆-视锥混合反应呈负波形;Ops(震荡电位)缺失;视锥反应基本正常。连锁分析DXS8035在θ=0.0时最大Lod值为2.23。家族中所有患者NYX基因外显子2发生了错义突变,核苷酸772位的腺嘌呤被胞嘧啶取代(A772C);对应的苏氨酸改变为脯氨酸(T258P),女性携带者均为杂合。家族中正常人及110名正常人群对照均未发现该突变。XR家系HM-LG的患者除近视外,ERG表现为视杆反应严重降低;视杆-视锥混合反应呈负波形;Ops部分缺失;视锥反应明显减低。暗适应检查先证者视杆阈值较正常升高约1.5log单位。对HM-LG家系进行CACNA1F序列分析,共发现了8个核苷酸改变。结论家族性高度近视眼最常见的遗传方式是常染色体显性遗传。MYP2,MYP3,MYP4和MYP5和家系HM-FAN,HM-NM,HM-ZLX和HM-LH的致病基因无关。NYX基因新突变A772C(T258P)和家系HM-ZJH先天性静止性夜盲相关。本研究发现的CACNA1F基因序列的改变不是HM-LG家系致病突变。