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目的:探讨利用超声辐照微泡造影剂介导血管内皮生长因子(VEGF)反义寡核苷酸对人膀胱癌裸鼠移植瘤的抑制效应。方法:24只Balb/c裸小鼠皮下接种人膀胱癌T24细胞株,将成瘤后的裸鼠随机分为4组:UM+ASODN组、脂质体+ASODN组、超声微泡组和单纯对照组,每组6只裸鼠。UM+ASODN组每只裸鼠尾静脉注射微泡造影剂与VEGF-ASODN混合物0.3ml(含VEGF-ASODN约66ug),并对移植瘤体用CGZZ型超声基因转染仪以频率1MHZ,强度0.75W/CM2进行间歇辐照2min,作用时间10s,间歇10s;脂质体+ASODN组每只裸鼠尾静脉注射VEGF-ASODN与脂质体混合物0.3ml(含VEGF-ASODN约66ug);UM组每只裸鼠尾静脉注射微泡造影剂0.3ml并以同样的条件进行体外超声辐照;单纯对照组每只裸鼠尾静脉注射生理盐水0.3ml,各组处理每隔2d进行一次,共计5次。处理开始后定期测量肿瘤体积,最后一次处理结束48h后,取出肿瘤组织,采用免疫组化法检测肿瘤VEGF、CD34和Ki67的表达,计算肿瘤微血管密度(MVD)、细胞增殖指数,用TdT介导的原位末端标记法(TUNEL法)检测细胞凋亡。结果:UM+ASODN组与脂质体+ASODN组裸鼠肿瘤生长速度较单纯对照组与超声微泡组明显减慢,UM+ASODN组和脂质体+ASODN组肿瘤平均体积分别为158.44±20.25mm3、176.38±19.90mm3,与UM组和单纯对照组相比均有显著性差异(P<0.01);UM+ASODN组与脂质体+ASODN组抑瘤率分别为67.22%和63.49%;肿瘤组织VEGF免疫组化光密度和面密度检测结果显示UM+ASODN和脂质体+ASODN组VEGF的表达较单纯对照组与UM组明显降低(P<0.05);UM+ ASODN组和脂质体+ASODN组MVD与肿瘤细胞增殖指数明显低于UM组和单纯对照组(P<0.05);UM+ASODN组和脂质体+ASODN组细胞凋亡指数明显高于UM组和单纯对照组,差异具有统计学意义(P<0.01),但UM+ASODN组和脂质体+ASODN组之间各检测指标比较均无显著性差异(P>0.05)。结论:超声微泡介导的VEGF反义寡核苷酸转染能有效的抑制膀胱癌裸鼠皮下移植瘤的生长,其机制可能是低强度超声辐照微泡增强了肿瘤组织及细胞的通透性,使VEGF反义寡核苷酸的转染率提高,从而抑制肿瘤新生血管的生成。