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研究背景:脓毒症是指由感染引起的全身炎症反应综合征。最近的流行病学调查显示,脓毒症的病死率已经超过心肌梗死,成为非心脏病-重症监护病房患者死亡的主要原因。近年来,尽管抗生素的研发和器官功能支持技术取得了长足的进步,脓毒症的病死率仍高达30%-50%。大量的研究表明,机体针对病原体产生失控的炎症反应是导致脓毒症的重要原因,然而其中的相关机制尚未阐明。最近的研究发现,分泌GM-CSF的CD4+T细胞与机体的炎症反应以及炎症性疾病的发病密切相关,然而其与脓毒症的关系尚未见报道。本研究拟全面调查脓毒症患者体内GM-CSF+CD4+T细胞的变化特点,分析其与脓毒症预后的关系,并深入研究GM-CSF+CD4+T细胞参与脓毒症的发病机制。方法:分别采集健康人(n=18)、SIRS (n=20)以及脓毒症(n=43)三组研究对象外周血,应用流式细胞术分析三组研究对象外周血GM-CSF+CD4+T细胞的特点及频率变化,并结合脓毒症患者临床指标应用ROC曲线及生存分析等统计学方法,分析GM-CSF+CD4+T细胞与脓毒症预后的关系。进一步通过体外实验研究GM-CSF对效应细胞(主要是单核细胞)功能的的影响,阐明GM-CSF+CD4+T细胞参与脓毒症的作用机制。结果:我们的研究发现外周血中分泌GM-CSF的细胞以CD4+T细胞为主。另外,单纯分泌GM-CSF以及TH1是最主要的两个分泌GM-CSF的CD4+T细胞亚群。与健康人及SIRS患者相比,脓毒症患者外周血GM-CSF+CD4+T细胞频率明显升高(7.40 ±5.37% Vs 1.71±0.69%,P<0.01;7.40±5.37% Vs 3.37±1.51%, P<0.01),并且与脓毒症的疾病严重程度SOFA评分呈正相关(r2=0.31, P<0.01)。ROC曲线分析结果显示以6.07%作为截点,外周血GM-CSF+CD4+T细胞频率可以有效预测sepsis的预后(特异性:77.2%,敏感性:73.3%),高水平外周血GM-CSF+CD4+T细胞频率提示sepsis预后不良。在体外研究中,我们发现GM-CSF可以促进单核细胞活化,并且增强LPS刺激单核细胞分泌细胞因子IL-6的能力。结论:我们的研究提示,外周血GM-CSF+CD4+T细胞通过分泌GM-CSF促进单核细胞的活化及炎症因子的分泌,间接参与脓毒症的发病并影响脓毒症预后。外周血GM-CSF+CD4+T细胞的变化可作为预测脓毒症患者预后的指标,同时可能还是治疗脓毒症的潜在靶点。