4-HPR、顺铂对宫颈癌HeLa细胞的放射增敏性研究

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目的4-羟苯基维胺脂(N-4-hydroxyphenyl retinode,4-HPR)是全反式维甲酸的衍生物。大量的体外实验表明,它对肿瘤细胞有抑制肿瘤细胞增殖,促进肿瘤细胞凋亡的作用;临床研究发现,4-HPR能够预防某些肿瘤的复发。顺铂(cis-platinum,C-DDP)是治疗宫颈癌的常用化疗药物,C-DDP能够增强多种肿瘤细胞对放射的敏感性,增强放疗的作用效果,但其的毒副作用和耐药性问题在一定程度上限制了它的临床应用。本研究的目的在于:1、探讨4-HPR对宫颈癌HeLa细胞的放射增敏作用;2、研究4-HPR、C-DDP、放射联合使用对宫颈癌HeLa细胞凋亡率和细胞周期的影响。方法1、用四甲基偶氮唑蓝比色法(MTT)观察4-HPR、C-DDP不同浓度、不同处理时间对HeLa细胞的生长抑制情况;2、电镜观察4-HPR、C-DDP、放射处理后HeLa细胞超微结构的改变;3、流式细胞仪检测单用4-HPR、C-DDP、γ-射线以及联合使用时Hela细胞凋亡率和细胞周期变化。结果4-HPR,C-DDP和γ-射线单独和联合作用均可引起HeLa细胞发生凋亡超微结构改变。单纯4-HPR 1μmol·L-1组,单纯C-DDP0.5μmol·L-1组与无药对照组凋亡率比较无统计学差异(p>0.05),单纯放射组凋亡率与对照组凋亡率比较有统计学差异(p<0.05);单纯4-HPR 2μmol·L-1、4μmol·L-1组与无药对照组有显著性差异(p<0.01)。4-HPR 2μmol·L-1、4μmol·L-1与C-DDP 0.5μmol·L-1或γ-射线联合,相较单纯C-DDP、γ-射线组,HeLa细胞的凋亡率显著增加,各浓度4-HPR和C-DDP,γ-射线联合使用时凋亡率,与C-DDP、放射联合组凋亡率比较均有统计学差异。各组对各周期HeLa细胞百分率的影响无统计学差异。结论1、4-HPR、C-DDP对HeLa细胞的生长有抑制作用,且呈时间,剂量依赖性;2、4-HPR、C-DDP、γ-射线照射均可引起HeLa细胞凋亡;3、小剂量4-HPR,C-DDP可增加HeLa细胞对放疗的敏感性,4-HPR,C-DDP和放射联合使用时HeLa细胞的调亡率明显增加;4、4-HPR、C-DDP、放射对HeLa细胞周期有一定的影响。
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