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目的：当今骨质疏松和2型糖尿病在老年和生活方式西方化的人群中，已经广泛流行，并且因为骨折和血管并发症的出现，对老年人的健康造成了严重的不良影响。最近的实验和临床研究提示二者在病因学方面彼此相关。低骨量常常在1型糖尿病患者中发现，其原因可能是多方面的，另外2型糖尿病患者骨密度可能是降低、正常或者增加，但是这两种类型的糖尿病都与骨折风险增加相关。胰岛素抵抗是2型糖尿病的主要特点，在2型糖尿病患者中，肝细胞可通过PI3K-AKT胰岛素信号通路异常导致糖代谢异常，PI3K-AKT信号通路与成骨细胞关系近年受到关注。当肝脏出现胰岛素抵抗时，NFκB激活增加，同时成骨细胞或其前体细胞在促进破骨细胞形成时需依靠NFκB的激活配体RANKL的表达增加。目前2型糖尿病合并骨质疏松机制不明，二者是否存在共同发病机理尚无报道。本研究在建立2型糖尿病合并骨质疏松大鼠模型基础上，检测PI3K、AKT1、AKT2、NFκB因子在2型糖尿病合并骨质疏松大鼠肝组织中的表达，并探讨二者发病机制的相关性。 方法：100只2.5-3月龄健康雌性Wistar大鼠适应性喂养1周后随机分为正常对照组(假手术组，NS组)24只，单纯去卵巢组(NOVX组)26只，2型糖尿病对照组(假手术组，DS组)24只，2型糖尿病去卵巢组(DOVX组)26只，组间大鼠体重差异无统计学意义。采用高糖高脂饲料喂养联合小剂量STZ腹腔注射法制作2型糖尿病(T2DM)大鼠模型，双侧卵巢切除法制作骨质疏松(OP)大鼠模型。于4周、8周、12周各组随机选取5只大鼠，麻醉处死后分离肝脏，进行肝组织取材并提取肝组织总RNA，应用免疫组织化学方法检测NS组、NOVX组、DS组、DOVX组肝组织PI3K、AKT1、AKT2、NFκB蛋白水平表达，反转录聚合酶链式反应(RT-PCR)方法检测PI3K、AKT1、AKT2、NFκBmRNA水平表达。使用SPSS13.0统计软件处理实验数据，所有实验数据均采用均数±标准差(x±s)表示，计量资料多组间比较采用方差分析，P<0.05认为有统计学意义。 结果： 1.肝脏PI3K表达水平 1.1 免疫组化结果：PI3K表达于肝细胞胞浆，去卵巢后4周时NOVX组表达明显高于NS组(P<0.05)，DOVX组表达明显低于DS组(P<0.05)，DS组表达明显高于NS组(P<0.05)，DOVX组表达明显高于NOVX组(P<0.05)；去卵巢后8周时NOVX组明显低于NS组(P<0.05)，DOVX组明显高于DS组(P<0.05)，DS组明显低于NS组(P<0.05)，DOVX组明显高于NOVX组(P<0.05)；去卵巢12周时NOVX组明显高于NS组(P<0.05)，DOVX组明显低于DS组(P<0.05)，DS组明显高于NS组(P<0.05)，DOVX组明显低于NOVX组(P<0.05)。 1.2 RT-PCR结果：去卵巢后4周时NOVX组表达高于NS组(P<0.05)，DOVX组表达低于DS组(P<0.05)，DS组表达明显高于NS组(P<0.05)，DOVX组表达明显高于NOVX组(P<0.05)；去卵巢后8周时NOVX组明显低于NS组(P<0.05)，DOVX组明显高于DS组(P<0.05)，DS组低于NS组(P<0.05)，DOVX组明显高于NOVX组(P<0.05)；去卵巢12周时NOVX组高于NS组(P<0.05)，DOVX组明显低于DS组(P<0.05)，DS组明显高于NS组(P<0.05)，DOVX组明显低于NOVX组(P<0.05)。 2.肝脏AKT1表达水平 2.1 免疫组化结果：AKT1表达于肝细胞胞浆，去卵巢后4周时NOVX组明显低于NS组(P<0.05)，DOVX组明显低于DS组(P<0.05)，DS组明显高于NS组(P<0.05)，DOVX组明显低于NOVX组(P<0.05)；去卵巢后8周时NOVX组明显高于NS组(P<0.05)，DOVX组与DS组之间无统计学差异(P>0.05)，DS组明显低于NS组(P<0.05)，DOVX组明显低于NOVX组(P<0.05)；去卵巢后12周时NOVX组高于NS组(P<0.05)，DOVX组明显低于DS组(P<0.05)，DS组明显高于NS组(P<0.05)，DOVX组明显低于NOVX组(P<0.05)。 2.2 RT-PCR结果：去卵巢后4周时NOVX组明显低于NS组(P<0.05)，DOVX组明显低于DS组(P<0.05)，DS组明显高于NS组(P<0.05)，DOVX组明显低于NOVX组(P<0.05)；去卵巢后8周时NOVX组明显高于NS组(P<0.05)，DOVX组与DS组之间无统计学差异(P>0.05)，DS组低于NS组(P<0.05)，DOVX组明显低于NOVX组(P<0.05)；去卵巢后12周时NOVX组明显高于NS组(P<0.05)，DOVX组明显低于DS组(P<0.05)，DS组明显高于NS组(P<0.05)，DOVX组明显低于NOVX组(P<0.05)。 3.肝脏AKT2表达水平 3.1 免疫组化结果：AKT2表达于肝细胞胞浆，去卵巢后4周时NOVX组高于NS组(P<0.05)，DOVX组明显低于DS组(P<0.05)，DS组与NS组之间无统计学差异(P>0.05)，DOVX组明显低于NOVX组(P<0.05)；去卵巢后8周时NS与NOVX组及DS组与DOVX组之间均无统计学差异(P>0.05)，DS组明显低于NS组(P<0.05)，DOVX组明显低于NOVX组(P<0.05)；去卵巢后12周时NOVX组明显高于NS组(P<0.05)，DOVX组明显低于DS组(P<0.05)，DS组明显低于NS组(P<0.05)，DOVX组明显低于NOVX组(P<0.05)。 3.2 RT-PCR结果：去卵巢后4周时NOVX组明显高于NS组(P<0.05)，DOVX组明显低于DS组(P<0.05)，DS组与NS组之间无统计学差异(P>0.05)，DOVX组明显低于NOVX组(P<0.05)；去卵巢后8周时NS与NOVX组及DS组与DOVX组之间均无统计学差异(P>0.05)，DS组低于NS组(P<0.05)，DOVX组明显低于NOVX组(P<0.05)；去卵巢后12周时NOVX组明显高于NS组(P<0.05)，DOVX组明显低于DS组(P<0.05)，DS组低于NS组(P<0.05)，DOVX组明显低于NOVX组(P<0.05)。 4.肝脏NFκB表达水平 4.1 免疫组化结果：NFκB表达于肝细胞胞浆，去卵巢后4周时NOVX组明显高于NS组(P<0.05)，DOVX组与DS组之间无统计学差异(P>0.05)，DS组明显高于NS组(P<0.05)，DOVX组与NOVX组之间无统计学差异(P>0.05)；去卵巢后8周时NOVX组明显高于NS组(P<0.05)，DOVX组明显低于DS组(P<0.05)，DS组明显低于NS组(P<0.05)，DOVX组明显低于NOVX组(P<0.05)；去卵巢后12周时NOVX组明显高于NS组(P<0.05)，DOVX组明显低于DS组(P<0.05)，DS组明显高于NS组(P<0.05)，DOVX组明显低于NOVX组(P<0.05)。 4.2 RT-PCR结果：去卵巢后4周时NOVX组明显高于NS组(P<0.05)，DOVX组与DS组之间无统计学差异(P>0.05)，DS组明显高于NS组(P<0.05)，DOVX组与NOVX组之间无统计学差异(P>0.05)；去卵巢后8周时NOVX组明显高于NS组(P<0.05)，DOVX组明显低于DS组(P<0.05)，DS组明于低于NS组(P<0.05)，DOVX组明显低于NOVX组(P<0.05)；去卵巢后12周时NOVX组明显高于NS组(P<0.05)，DOVX组明显低于DS组(P<0.05)，DS组明显高于NS组(P<0.05)，DOVX组明显低于NOVX组(P<0.05)。 结论： 1.单纯去卵巢大鼠PI3K、AKT1、AKT2、NFκB在肝组织表达较正常对照组总体上升高。 2.2型糖尿病大鼠PI3K、AKT1、AKT2、NFκB在肝组织表达较正常对照组总体上为先降低后增高趋势。 3.2型糖尿病骨质疏松大鼠PI3K、AKT1、AKT2、NFκB在肝组织表达较糖尿病组大鼠总体上降低。 4.2型糖尿病骨质疏松大鼠PI3K、AKT1、AKT2、NFκB在肝组织表达较单纯去卵巢组大鼠总体上降低。 5.肝组织PI3K、AKT1、AKT2、NFκB表达受抑制可能与2型糖尿病合并骨质疏松症的发病有关。