高度近视眼房水microRNA表达特征及miR-29a对巩膜成纤维细胞的生物调控

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目的近视病因尚未完全阐明,非编码RNA可能参与高度近视发病过程。本研究从临床高度近视眼病例出发,观察眼前节特征,检测并筛选房水中差异表达的microRNA,研究在近视中的作用。材料与方法1.观察高度近视眼眼前节特征和植入后房型人工晶状体(implantable collamer lens,ICL)的影响;2.收集高度近视眼和白内障术中房水,进行二代测序,分析micro RNA表达谱,筛选差异表达micro RNA并进行功能和通路分析;3.检测高度近视眼患者房水、血浆中mi R-29a的表达水平;4.体外分离培养人巩膜成纤维细胞,蛋白质谱方法检测上调和抑制mi R-29a后细胞蛋白表达变化。检测mi R-29a对巩膜成纤维细胞增殖、迁移、胶原合成的影响。结果1.前房容积比传统指标能更好的监测高度近视眼眼前节情况。ICL植入造成低、中亮度下瞳孔减小,对光反射时瞳孔收缩幅度、速度减小。虹膜睫状肌运动时,ICL中央孔设计对眼前节结构位置有显著影响;2.高度近视眼房水中mi R-889、mi R-369、mi R-370、mi R-495、mi R-127等表达显著增加;mi R-10b、mi R-143、mi R-145表达显著降低。它们的靶基因和调控通路与近视发病可能相关。与近视相关的mi R-29家族、let-7家族、mi R-214、mi R-103、mi R-98在高度近视眼房水中表达显著升高;3.高度近视眼患者房水和血浆中mi R-29a表达水平显著升高;4.对体外培养的人巩膜成纤维细胞,mi R-29a显著抑制其Ⅰ型胶原表达水平,增强细胞迁移能力,但对细胞增殖能力无明显影响。结论前房容积对于高度近视眼的眼前节评估有独特意义。ICL植入对高度近视眼瞳孔大小、对光反射、虹膜睫状肌运动时眼前节结构位置有显著影响。高度近视眼房水micro RNA表达谱具有特异性,差异表达的micro RNA可能与近视发病相关。mi R-29a具有成为高度近视眼生物标记物和新的治疗靶点的潜力,它通过调控巩膜成纤维细胞胶原合成,参与近视巩膜重塑过程。
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