银屑病是一种给患者带来诸多不便的多因素诱导的皮肤炎症性疾病。考虑到目前治疗方法的副作用和耐药性,亟需更有效更安全的抗银屑病药物。在本研究中,我们首先利用银屑病体外细胞模型人角质形成细胞HaCaT细胞筛选了250多种传统中药化合物并发现杠柳苷元对HaCaT细胞活力的抑制作用十分明显。杠柳苷元能够显著抑制HaCaT细胞的活性,但在我们所用的剂量范围内对人成纤维细胞Hs-68和小鼠皮下结缔组织A9细胞几乎无影响。这些结果都提示杠柳苷元有进一步开发为银屑病治疗候选药物的潜力。化合物诱导细胞死亡的方式一般包括诱导细胞凋亡、细胞自噬和细胞坏死等。为了阐明杠柳苷元抑制HaCaT细胞活力的机制,我们首先研究了杠柳苷元对细胞凋亡的影响。我们对杠柳苷元处理后的HaCaT细胞进行DAPI和TUNEL染色观察了其细胞核形态学变化、免疫印迹检测casapase 3的激活情况、流式细胞术分析细胞凋亡率及检测泛caspase抑制剂z-VAD-fmk的抑制效果。结果显示,杠柳苷元处理后的HaCaT细胞并未表现出凋亡特征。其次,我们检测了杠柳苷元对细胞自噬的影响。结果显示,杠柳苷元处理后的HaCaT细胞中自噬相关蛋白Beclin-1和LC3-Ⅱ的水平均无明显变化。且在用自噬抑制剂氯喹阻断自噬的情况下,杠柳苷元处理的HaCaT细胞中LC3-Ⅱ并未增多。此外,自噬抑制剂氯喹、3-MA和LY-2940002均不能逆转杠柳苷元诱导的HaCaT细胞死亡。这些结果表明,杠柳苷元既不能诱导HaCaT细胞发生凋亡,也不能诱导其发生自噬。之后,我们检测了杠柳苷元对细胞坏死的影响。结果显示,杠柳苷元处理后可以使PI进入HaCaT细胞,LDH释放增多,表明HaCaT细胞的通透性增加。杠柳苷元还可以使细胞内ATP水平下降,坏死细胞的数量快速增多。此外,在杠柳苷元处理的HaCaT细胞中通过电镜能够观察到坏死的典型特征。更值得注意的是,程序性坏死抑制剂Nec-1和NSA能够阻断杠柳苷元诱导的细胞坏死,这就肯定了程序性细胞坏死参与了杠柳苷元诱导的细胞死亡。另外,在杠柳苷元处理的细胞中ROS的水平升高,NAC（一种抗氧化剂）和Nec-1都能抑制ROS的水平,且NAC能够阻断细胞程序性坏死。以上结果表明,杠柳苷元通过增加细胞内ROS水平诱导HaCaT细胞发生程序性坏死,从而抑制细胞HaCaT活力。为了检测杠柳苷元对银屑病的治疗作用,我们制备了TPA和IMQ诱导的银屑病小鼠模型,并检测了杠柳苷元对银屑病模型小鼠的治疗作用。结果显示,局部涂抹杠柳苷元可减弱模型小鼠的皮肤损伤,并可减少病变部位真皮组织中CD4+Th细胞、CD11b+巨噬细胞及CD11c+DC细胞的浸润。综上所述,我们的研究首次揭示了杠柳苷元是一种在细胞模型和动物模型上都具有潜在的抗银屑病效果的天然化合物,为新的银屑病治疗药物的研发奠定了重要的物质基础。