青蒿琥酯对化疗耐药癌细胞裸鼠腮腺移植瘤c-Myc、ABCG2表达的影响

来源 :广西医科大学 | 被引量 : 2次 | 上传用户:anmy
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目的:探讨青蒿琥酯(Artesunate,ART)与顺铂(Cisplatin,DDP)单独给药或联合用药对裸鼠耐药细胞腮腺移植瘤的细胞增殖、耐药相关蛋白c-Myc及ABCG2及其m RNA表达的影响。方法:以人宫颈癌HELA细胞为亲本,经DDP低浓度、周期性体外诱导获得耐药子代癌细胞HELA-DDP,将耐药癌细胞接种于BALB/C-nu裸鼠一侧腮腺,建立耐药细胞腮腺移植瘤模型。接种7天后,触诊观察动物接种侧腮腺,如触及圆形或类圆形硬结,视为裸鼠腮腺移植瘤建模注射成功,而后应用随机表法将裸鼠分为生理盐水对照组、DDP 1.0 mg/kg组、DDP 2.0mg/kg组、ART 50.0 mg/kg、ART 100.0 mg/kg、ART 200.0 mg/kg组、联合用药组(ART 100 mg/kg+DDP 1.0 mg/kg组),分别给予腹腔注射给药,各组隔天给药一次。给药30天后处死动物,获取瘤体标本,所获其余实验数据另文撰写。免疫组化法检测各组裸鼠腮腺移植瘤组织中c-Myc与ABCG2蛋白的表达水平;Western Blot法、实时荧光定量PCR法分别检测各组裸小鼠腮腺移植瘤组织中c-Myc与ABCG2基因的m RNA及蛋白表达水平。结果:1.实时荧光定量PCR结果显示:ART从50 mg/kg剂量组至200 mg/kg剂量组均可抑制耐药癌细胞裸鼠腮腺移植瘤中c-Myc与ABCG2 m RNA的表达,与生理盐水组相比差异均具有显著性(P<0.01),与顺铂组相比差异均具有显著性(P<0.05)。2.免疫组化结果显示:ART从50 mg/kg剂量组至200 mg/kg剂量组均可降低耐药癌细胞裸鼠腮腺移植瘤组织中c-Myc与ABCG2蛋白表达的平均光密度值,与生理盐水组相比差异具有显著性(P<0.05),与顺铂组相比差异具有显著性(P<0.05)。3.Western Blot结果显示:ART从50 mg/kg剂量组至200 mg/kg剂量组均可降低耐药癌细胞裸鼠腮腺移植瘤组织中c-Myc与ABCG2蛋白表达水平,与生理盐水组相比差异均具有显著性(P<0.05)。结论:1.ART具有抑制耐药癌细胞裸鼠移植瘤细胞增殖及逆转其耐药的作用。其可能与ART下调裸鼠移植瘤组织内c-Myc与ABCG2 m RNA和蛋白表达有关。2.ART和DDP联合用药时,ART既起到抑制肿瘤细胞增殖的作用,还起到逆转化疗耐药性的作用。
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