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目的:冠状动脉性心脏病(简称冠心病)是一种由冠状动脉粥样硬化引起的常见复杂性疾病,心肌梗死为冠心病的严重类型,在世界范围内致死率和致残率很高。目前认为,冠心病是由遗传因素和环境因素相互作用而导致。尽管大量研究已经证实,超过50个遗传位点和变异与人群冠心病发生风险具有显著相关性,但是这些位点仅占冠心病病例的10%左右。因此近来认为,少见和罕见的遗传变异可能是引发冠心病的重要原因。SIRT6是乙酰基化合物和长链酯酰基化合物的ADP依赖的核糖基转移酶酶,并具有高度保守的NAD依赖的第三类去乙酰化酶活性。基于其酶学作用,SIRT6通过调节基因组修复、端粒维持、葡萄糖和脂质代谢等过程影响细胞的代谢,其功能失调参与糖尿病、肥胖、心血管疾病和癌症等疾病的发生。最近,SIRT6基因与心血管系统功能以及心血管疾病的关系越来越引起重视。SIRT6调节心血管系统的生理功能,并参与炎症、脂质和胆固醇的代谢过程。因此,SIRT6基因的遗传变异可能导致冠心病,尤其是急性心肌梗死的发生和发展。方法:收集就诊于济宁医学院附属医院急性心肌梗死患者的血液样本,同时收集健康体检人群(排除了糖尿病、高脂血症和冠心病家族史等影响因素)的血液样本作为对照。通过分离白细胞,提取基因组DNA。根据SIRT6基因的基因组序列设计聚合酶链式反应(PCR)引物,对SIRT6基因的启动子区域进行扩增,并进行直接DNA序列测定。根据测序结果对371例急性心肌梗死患者和383例对照的SIRT6基因启动子区域进行遗传学分析,以期发现与急性心肌梗死相关的DNA变异位点。结果:在该研究人群中,共发现15个DNA序列变异,其中7个为单核苷酸多态性(SNPs)。在两个心肌梗死病人中发现了两个新的杂合子DNA序列变异(g.4183823G>C和g.4183742G>A),而在对照组中并没有发现。两个杂合子SNPs,g.4183685T>C(rs4359565)和g.4182942C>A(rs3760905),在急性心肌梗死病人中出现的频率显著高于对照组(P<0.05)。结论:上述研究结果提示,在急性心肌梗死病人中,DNA序列变异可能影响SIRT6基因启动子的转录活性,并改变SIRT6基因的表达水平,然后通过不同的途径导致急性心肌梗死的发生和发展。