目的:大骨节病是一种变形性、多发对称性、地方性骨关节病，主要侵害生长发育期的儿童，表现为四肢关节对称性疼痛、变形、增粗，屈伸活动受限以及四肢肌肉萎缩。骨骼发育严重障碍者可出现手足短粗、身材矮小、关节活动困难，以致形成残疾，是严重危害病区人民身体健康的地方病。大骨节病主要发生在我国，病区分布在从东北到青藏高原的狭长地带内，受累病区省份共计14个，受威胁人口达3000万以上。经过多年的防治工作，该病的发病已得到控制，但存留下一大批成人的大骨节病病人，他们人数众多，分布广泛，亟需治疗。　　 大骨节病是一种特殊的典型的骨关节炎(Osteoarthritis，OA)，所以大骨节病病人在治疗药物选择方面与骨关节炎患者大致相同，重点大部分都放在减轻疼痛、改善关节功能等方面。所以，非甾体抗炎药(NSAID)因能够快速缓解症状而被大范围使用。根据其作用机理，NSAID不能阻止OA的病理发展，易引起严重胃肠道副反应及软骨损伤的报道却日趋增多，能否长期使用需要更多探讨。基于大骨节病在药物治疗方面的局限性和紧迫性，本研究选择了两种国际上多人认可的对于骨及软骨组织的结构修复有一定作用且较为安全的药物--硫酸软骨素(CS)和硫酸氨基葡萄糖(GS)来进行病例人群的干预试验，目的是观察这两种药物对于成人大骨节病的治疗效果，如果药物被证明有效，将来就可以在病例人群中推广使用。这两种药物属于软骨保护剂，通过增加关节细胞合成代谢和抑制软骨基质降解而发挥作用，国内外已经有一些临床试验证明了这两种药物对于骨性关节炎的疗效，即改善患者症状，阻止OA进展。　　 方法:对于疗效的判定，本研究选择利用X线片观察膝关节间隙狭窄度的方法来评价，并同时应用生化标志物的水平变化对疗效的机制进行探索性观察，从而为该药物在病例人群中的应用确立依据，同时也可以确定骨关节炎(包括大骨节病)的生化标志在药物早期疗效判定中的应用前景，为将来这两种药物的应用研究找出分子流行病学根据。　　 利用X线片来观察膝关节腔的间隙狭窄程度一直以来就是诊断骨关节炎病情进展的标准，许多临床试验都选择了这一指标，而本研究也正是由于其对于骨关节炎的病情变化具有高度代表性而选用这一指标。试验中采用的五种生化标志物也均是能够反映软骨基质代谢变化的指标，包括反映粘多糖代谢的硫酸化不饱和双糖△Di-OS、△Di-4S和△Di-6S；反映胶原代谢变化的骨吸收生化标志物吡啶林(PYD)和羟脯氨酸(HYP)。　　 我们募集了80名40岁以上的成人大骨节病患者，采用安慰剂对照试验的方法，将患者按病情等级相当分为2组，试验组给予CS和GS的合剂(比例为1:1)，每粒药物含CS和GS各0.2g；安慰剂组给予等量淀粉。每人每天口服药物两次。在试验开始及第8个月试验结束时对患者进行直立体位的膝关节X线拍片，测量X线平片上规定6个点的关节腔宽度，比较其变化，用来判定试验药物的疗效；在试验开始、5个月及8个月结束时，收集研究对象的晨起首次尿液，测量其中PYD，HYP和不饱和双糖△Di-OS，△Di-4S和△Di-6S的含量，比较前后水平变化，探讨药物疗效的生化学机制。　　 结果:①试验对象基线资料的分析结果:对关节腔间隙规定六点的宽度测量后，我们发现除内髁中这一点的测量值以外，其余五点的测量值在三个病情分组间均存在显著差别(p<0.05)，Ⅲ度组的测量值要显著小于I度与II度组；不饱和双糖△Di-OS、△Di-4S和△Di-6S以及吡啶林的水平在I度组和II度以上组之问存在明显差别，II度以上组要显著高于I度组(p<0.05)。②药物试验在8个月结束时，试验组的平均关节腔狭窄度为0.017 mm，显著低于对照组的0.196 mm，p值为0.000；8个月后生化标志物的测定值与基线测定值的差值在两组间的比较结果:除△Di-6S外，其他四个指标的差值在两组间均存在显著差别，且试验组该四项指标的差值均为负数，安慰剂组均为正数(p<0.05)。　　 结论:①对于基线测量值的分析表明:患者的膝关节间隙伴随病情加重而变窄，突出地发生在内上髁；我们选择的生化指标除羟脯氨酸外均与成人大骨硫酸软骨素和氨基葡萄糖合剂治疗成人大骨节病的效果及其机制的流行病学观察节病的严重程度之间存在明显的平行关系，随着病情加重，检出也增多，说明病情严重的患者软骨基质的破坏也很严重。②对药物试验前后测量值的分析表明:试验组比安慰剂组关节间隙狭窄速度缓慢，这就说明，试验组服用硫酸软骨素和氨基葡萄糖减缓了成人大骨节病患者膝关节间隙继续变窄的进程；涉及到生化指标的变化，试验结束后的测量值与基线测量值的差值在两组间比较，除△Di-6S外的其他四项指标在试验组有逐渐减小的趋势，而在安慰剂组却有渐进增大的趋势，差别有统计学意义。这一结果说明试验组患者由于服用药物，软骨基质的退变和破坏得到了缓解和控制，而安慰剂组患者的软骨基质却在继续降解和破坏。　　 本试验的结论是硫酸软骨素和氨基葡萄糖可以保护成人大骨节病患者的软骨不继续遭到破坏，缓解病情进展，对于疾病的治疗是有效的。　　 本试验的创新之处:在成人大骨节病人群中应用硫酸软骨素和氨基葡萄糖药物并观察其疗效；建立测量尿液中硫酸软骨素分解产生的不饱和双糖的高效液相色谱柱后衍生荧光方法；应用关节间隙狭窄度指标研究成人大骨节病；应用硫酸化不饱和双糖及吡啶啉等指标观察成人大骨节病的病情变化。