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背景20-40%的晚期肺癌会发生脑转移。肺癌脑转移是导致肺癌患者预后差的主要因素之一且缺乏特异性预测指标。有研究发现乳腺癌、黑色素瘤脑转移患者CX3CL1表达水平升高,与神经小胶质细胞所表达的CX3CR1相结合,使本身在肿瘤细胞中低表达或不表达的CX3CR1高表达,从而促进脑转移肿瘤的发生发展。神经胶质细胞是脑组织微环境中的主要成分,包括星形胶质细胞和小胶质细胞,小胶质细胞又分为M1型和M2型。M1型细胞于正常生理状态下呈高表达,有促进肿瘤免疫作用。当发生恶性肿瘤或颅内原发肿瘤时,M2型细胞被II型细胞因子激活,发生极化,通过产生免疫抑制因子抑制免疫反应,进一步促进脑转移的发生发展。IL-10作为M2型细胞分泌的细胞因子参与抑制肿瘤免疫应答过程,因此,IL-10表达水平可作为小胶质细胞活性指标。CRYAB作为一种热休克蛋白在肺癌脑转移患者中高表达,有明显的致癌性与侵袭性,与癌症患者的不良预后有显著相关性。乳腺癌中CRYAB过度表达可促进肿瘤转移,而沉默该基因则会抑制肿瘤转移,越来越多的研究报道在多种肿瘤中可检测到CRYAB过度表达,且功能多样。目前,已有文献对该三种基因在乳腺癌、黑色素瘤脑转移中表达情况进行研究,但在肺癌脑转移中相关研究较少,仍需要进一步探索。目的1.检测CX3CR1、IL-10及CRYAB在肺癌组织原发灶与脑转移灶中的表达情况及预后关系。2.通过肺癌细胞和小胶质细胞的共培养,在细胞水平观察上述三个基因的表达变化。方法1.从Oncomine数据库下载健康人正常肺组织及肺癌原发灶数据、从人类癌症转移数据库（HCMDB）下载肺癌脑转移数据,获得CX3CR1、IL-10及CRYAB三种基因表达谱及OS,分析三种基因在正常肺组织、肺癌原发灶及脑转移灶中的表达情况与预后关系。2.将人高转移性肺癌95-D细胞株与人小胶质细胞HCM3细胞株共培养,分别取0h、12h、24h、36h、48h、60h、72h细胞培养液采用ELISA法检测CX3CR1、IL-10及CRYAB的表达水平。3.统计分析:采用SPSS 22.0软件,对数据库正常肺组织、肺癌原发灶及脑转移灶三种基因表达数据采用t检验及卡方检验;预后分析采用Kaplan-Meier模型。4.对ELISA实验结果进行散点分析,对符合线性回归数据采用线性回归分析,对不符合线性回归数据进行曲线估算,拟合曲线采用非线性回归进行统计分析。均已P<0.05为有统计学意义。结果1、CX3CR1在肺癌组织中较正常肺组织表达水平低（Log2FC=-0.098vs0.008）,IL-10、CRYAB在肺癌组织中较正常肺组织表达水平高（分别为Log2FC=0.201vs0.005;Log2FC=0.021vs0.005）。2、CX3CR1（xˉ=13.64vs10.42）、CRYAB（xˉ=37.10vs19.05）在脑转移灶中较原发病灶表达水平高,IL-10在脑转移瘤中较原发病灶表达水平低（xˉ=2.70vs6.63）。3、CX3CR1表达水平低与预后差相关,IL-10、CRYAB表达水平高与预后差相关。4、人小胶质细胞株HCM3与人高转移性肺癌细胞株95-D共培养0h,12h,24h,36h,48h,60h,72h后,细胞培养液中CX3CR1表达水平（分别为5.24;8.28;8.55;7.75;8.27;4.61）、CRYAB表达水平（分别为7.47;8.06;9.15;9.42;10.24;9.69;10.96）较单细胞培养即共培养0h时表达水平增高,IL-10表达水平较单细胞培养时降低（分别为6.02;5.71;5.79;5.42;5.16;5.39;5.28）,且与共培养时间呈正相关,具有统计学意义（P<0.05）。结论CX3CR1在肺癌原发组织中低表达,但在脑转移瘤中高表达,提示预后不良,CRYAB在肺癌原发组织中高表达,在脑转移瘤中高表达提示预后不良。IL-10在肺癌原发组织中高表达,但在脑转移瘤中低表达,提示预后不良。