【摘 要】
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目的:2型糖尿病（T2DM）是常见的代谢性疾病之一,是多种肿瘤包括肝癌在内的重要影响因素,但糖尿病是否影响肝癌患者预后还没有定论。通过分析糖尿病合并肝癌患者的临床特征,我们探讨了糖尿病患病和胰岛素用量对肝癌患者围手术期并发症及治疗预后的关系。在此基础上,进一步研究2型糖尿病中胰岛素抵抗机制对肝癌患者产生的影响,为糖尿病合并肝癌患者的有效治疗提供更多的临床数据及实验依据。方法:收集2012年6月至2
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目的:2型糖尿病（T2DM）是常见的代谢性疾病之一,是多种肿瘤包括肝癌在内的重要影响因素,但糖尿病是否影响肝癌患者预后还没有定论。通过分析糖尿病合并肝癌患者的临床特征,我们探讨了糖尿病患病和胰岛素用量对肝癌患者围手术期并发症及治疗预后的关系。在此基础上,进一步研究2型糖尿病中胰岛素抵抗机制对肝癌患者产生的影响,为糖尿病合并肝癌患者的有效治疗提供更多的临床数据及实验依据。方法:收集2012年6月至2018年6月在广西医科大学第一附属医院就诊,并且接受肝切除术或肝动脉栓塞术（TAE）/肝动脉化疗栓塞（TACE）治疗的肝癌病例。对性别、年龄和BCLC分型这三个变量进行1:1的倾向性评分匹配,筛选出2型糖尿病组与非糖尿病组共376名患者,探索糖尿病患病对肝癌围手术期术后并发症、总生存期（OS）、疾病进展时间（TTP）、无复发生存期（RFS）的影响。接下来,进一步探究了2型糖尿病患者的胰岛素用量情况对肝癌患者产生的影响。我们筛选出接受肝切除术治疗的2型糖尿病合并肝癌患者101例,接受TAE/TACE治疗2型糖尿病合并肝癌患者93例,分析围手术期外源性胰岛素的用药情况对术后并发症、OS、RFS、TTP的影响。最后,通过体外试验建立胰岛素抵抗模型和胰岛素联合细胞饥饿状态,验证胰岛素抵抗对肝癌细胞产生的作用。结果:（1）比较糖尿病组与非糖尿病组的患者,结果发现无论在接受肝切除术治疗的肝癌患者中（P=0.390）或是在接受TAE/TACE治疗的肝癌患者中（P=0.185）,2型糖尿病对术后并发症无影响。（2）对比糖尿病组和非糖尿病组患者的总生存期发现:在生存分析中,接受肝切除术的非糖尿病合并肝癌患者的生存情况明显优于糖尿病合并肝癌患者（P=0.02）,其中,单因素与多因素Cox分析与生存分析结果一致。而在接受TAE/TACE治疗的患者中,生存分析结果大体趋势和肝切除术一致,但不具有统计学意义（P=0.19）。在总的无复发生存期（RFS）与疾病进展时间（TTP）中,结果与术后并发症结果相似,不具有统计学意义。（3）对于接受肝切除术或TAE/TACE治疗的2型糖尿病合并肝细胞癌的患者,以围手术期平均每日胰岛素的使用剂量的中位数为阈值,分为低剂量和高剂量两组。对术后并发症情况进行相关分析,发现两种肝癌治疗手段的低剂量和高剂量两组发生术后并发症没有显著差异。（4）在2型糖尿病合并肝细胞患者的总生存期分析中发现,接受肝切除术的患者围手术期平均每日胰岛素的使用剂量与总生存期无关。而在TAE/TACE治疗中,总生存期曲线中低剂量组与高剂量组间有明显的剂量反应关系,（P=0.012）。按胰岛素剂量的三分位数（P=0.032）和四分位数（P=0.006）划分分组的总生存期曲线中同样存在剂量反应关系。并且在Cox分析中,将胰岛素剂量作为连续变量进行分析,在TAE/TACE治疗中同样具有统计学意义（P=0.005）。（5）在体外试验中,通过细胞划痕实验发现胰岛素抵抗模型组的24h细胞间据合拢距离明显大于对照组。而且一定剂量的胰岛素对葡萄糖联合谷氨酰胺缺乏诱导的肝癌细胞死亡起到保护作用结论:（1）2型糖尿病是影响肝切除术后肝癌患者总生存期的独立危险因素;（2）接受TAE/TACE治疗的2型糖尿病合并肝癌患者的胰岛素抵抗程度与肝癌患者预后存在剂量反应关系;（3）在胰岛素抵抗状态下,肝癌细胞的迁移能力增强;（4）胰岛素对肝癌细胞死亡起到保护作用。
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