FOXM1（Forkhead box M1）是FOX转录因子家族的成员之一,大量研究表明FOXM1在各种肿瘤中过表达,在肿瘤的发生发展过程中的起着至关重要的作用,通常与肿瘤患者的不良预后,耐药性密切相关。因此很早就将FOXM1作为抗癌药物研发的靶标,开发了一系列的FOXM1小分子抑制剂用于治疗肿瘤。有研究人员发现,有些来自FOXM1的多肽可以有效地杀伤肿瘤细胞,这为抗肿瘤多肽的开发提供了一种新的思路。近年来,多肽药物作为一种创新药得到了飞速的发展,用于治疗人类的各种疾病,并且取得了不错的效果。多肽作为药物具有它本身的优势,比如靶标结合力强,安全性高等。但是它也存在缺陷,比如不稳定,血浆半衰期短,细胞渗透性差等。虽然多肽药物目前已取得一定进展,但还是面临了很大挑战。因此,如何克服多肽本身的缺陷已经成为一些具有药效的多肽能否成药的关键。同时多肽也是种智能分子,可自组装成各种纳米结构,所以很适合引入纳米药物递送系统,将多肽制成纳米剂型,借助纳米递送系统的优点来提高抗肿瘤多肽的抗肿瘤效果。在本论文中,多肽M1-21是实验室之前筛选出来具有抗肿瘤活性的多肽。通过引入TAT（Trans-activating transcriptional activator）来介导多肽M1-21进入细胞以及引入D型氨基酸增加其稳定性。再通过去溶剂化方法,对单体抗肿瘤多肽M1-21进行纳米化,形成50nm左右大小的多肽纳米颗粒（Nano-M1-21）。运用动态光色散技术（DLS）和低压透射电镜（TEM）对Nano-M1-21进行表征,并进行体外37度条件下测试了颗粒的稳定性。运用乳腺癌MDA-MB-231,MCF-7和4T1细胞验证Nano-M1-21的抗肿瘤效果,结果表明Nano-M1-21更容易被细胞摄取,相比单体多肽,达到抑制肿瘤细胞的浓度更低。在MMTV-Pymt基因型小鼠中发现Nano-M1-21通过高渗透长滞留（EPR）效应在肿瘤部位富集,最后运用小鼠乳腺癌4T1细胞活体肿瘤移植模型,发现Nano-M1-21展示出良好的抑瘤效果。总之,单体肽M1-21经纳米剂型优化后,有利于改善细胞的摄取以及在肿瘤部位富集,显示出更好的抗肿瘤效果。