长链非编码RNA PCAT-14在肝细胞癌中的表达及其对预后的影响

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目的:原发性肝癌(Primary Liver Cancer)的发病率在世界范围内总体呈上涨的趋势,目前已经排在恶性肿瘤发病率的第五位。作为最常见的消化系统肿瘤之一,原发性肝癌有着非常高的死亡率,其在肿瘤相关的死亡人数中排第三,排在第一和第二的分别是胃癌和肺癌[1]。近年来,特别是在亚洲和非洲的发展中国家,原发性肝癌的发病率居高不下,其中我国肝癌患者人数占世界肝癌患者总人数的比重已经超过50%[2]。病毒性肝炎,其中主要慢性乙型病毒性肝炎和丙型病毒性肝炎,已经成为我国肝癌患者的主要病因;长期的酒精滥用以及非酒精性肝硬化[3],部分农村因卫生条件及基础设施较差导致黄曲霉素污染以及饮用水污染也是导致肝癌发生的重要原因。这些因素的存在导致正常肝细胞的内环境发生紊乱,最终发生遗传特性的改变,这种内外因素的相互作用,导致肝细胞不能按照原有的“程序”行使其正常功能,最终发展成为肝癌细胞。长链非编码RNA前列腺癌相关转录因子(PCATs)最先是作为前列腺癌的生物标记物而被发现的,其亚型包括PCAT-1、PCAT-6、PCAT-14和PCAT-29,它们在不同肿瘤类型的进展中扮演着重要的角色[6]。在原发性肝癌患者当中,PCAT-1的高表达与进展期临床指标以及较差的总体生存率有关[7][8]。在体外细胞实验证实,上调PCAT-1的表达后,肝癌细胞的增殖及移行能力明显提高,肿瘤细胞的凋亡率明显降低。PCAT-14位于人类第22号染色体,GRCh38.p7[9]。一项多中心临床分析提示PCAT-14在前列腺癌中最普遍存在,并且癌组织与癌旁组织表达差异性最大,而且较低表达通常意味着较差的预后[10][11]。然而,PCAT-14在肝癌中的表达及其功能仍不清楚,有待进一步研究。本实验检测了肝细胞癌中PCAT-14的表达水平,研究了其表达水平与肝癌患者临床病理因素的相关性,探讨了PCAT-14在癌组织的表达水平对肝细胞癌患者预后的指导意义。方法:运用RT-PCR技术检测45例原发性肝细胞癌新鲜组织中PCAT-14的表达水平;运用原位杂交技术检测130例原发性肝细胞癌患者组织切片中PCAT-14的表达水平,并运用卡方检验、COX回归模型、Kaplan-Meier生存曲线分析PCAT-14表达水平与原发性肝细胞癌患者临床病理因素及长期预后的关系。结果:45对原发性肝细胞癌新鲜组织标本中35对癌组织表达水平较高,且癌组织中平均表达水平明显高于癌旁组织;130例原发性肝细胞癌患者切片中98例高表达,结果显示PCAT-14的表达水平与肝癌TMN分期、肿瘤大小以及转移呈正相关性,肝癌组织切片PCAT-14较高表达的患者预后相对较差,总体生存率明显低于PCAT-14较低表达的患者。结论:PCAT-14在原发性肝细胞癌中高表达,高表达的PCAT-14原发性肝细胞癌患者预后更差。
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