维生素D水平与孤独症谱系障碍的相关性研究

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目的:研究孤独症谱系障碍(Autism spectrum disorder,ASD)儿童的维生素D营养状况,探讨江西地区儿童ASD与血清Vit D间是否存在相关及是否存在南北地域差异。方法:本研究采用1:1配比病例对照研究,纳入2018年1月~2019年12月于江西省儿童医院神经内科门诊就诊的200例1~6岁ASD儿童和200例年龄、性别匹配的儿童保健科健康体检儿童,采用化学发光法进行血清25OHD水平检测,并进行CARS、ABC、CABS量表及GDQ评估,比较两组儿童25OHD水平及其影响因素,并将ASD组儿童25OHD水平与文献中北方数据进行对比分析,同时对ASD儿童CARS、ABC、CABS量表评分及GDQ各个维度与25OHD水平行相关性检验。结果:1、ASD组血清25OHD水平为61.00±14.42nmol/L,低于对照组的74.08±15.86nmol/L(t=-8.63,P=0.00);ASD组儿童25OHD缺乏、25OHD不足构成比分别为24.50%、60.50%,高于对照的4.50%、43.50%(χ~2=74.01,P<0.01);1~3岁及~6岁ASD组血清25OHD水平分别为61.03±15.68nmol/L和60.96±12.42nmol/L,也低于对照组则的76.89±16.86nmol/L和69.95±13.32nmol/L(t分别为-7.53、-4.50,P均<0.01);入组季节春冬组及夏秋组ASD组血清25OHD水平分别为58.50±13.69nmol/L和64.59±14.76nmol/L,均低于对照组则分别为72.83±16.75nmol/L和75.88±14.383nmol/L(t分别为-7.20、-4.86,P均<0.01);出生季节春冬组及夏秋组ASD组血清25OHD水平分别为60.24±14.30nmol/L和61.65±14.55nmol/L,同样明显低于对照组的74.15±15.95nmol/L和74.02±15.85nmol/L(t分别为-6.27、-5.94,P均<0.01);农村组及城市组ASD组血清25OHD水平分别为60.24±14.301nmol/L和61.65±14.554nmol/L,均较对照组则的74.15±15.95nmol/L和74.02±15.85nmol/L低(t分别为-6.269、-5.938,P均<0.01)。2、男性ASD儿童血清25OHD水平为59.82±14.65nmol/L低于女性的65.88±12.450nmol/L(t=-2.38,P=0.02);入组季节春冬季组血清25OHD水平为58.50±13.689nmol/L低于夏秋季组的64.60±14.76nmol/L(t=-3.00,P<0.01);轻-中度ASD(150例)血清25OHD水平为62.24±14.64nmol/L高于重度(50例)的57.30±13.21nmol/L(t=2.12,P=0.04);但不同的出生季节、年龄、城乡和地域分布对ASD儿童血清25OHD水平并无明显差异(均P>0.05)。3、ASD儿童血清25OHD水平与CARS评分间线性相关分析显示存在弱负相关(r=-0.15,P=0.03),但25OHD水平与ABC评分和CABS评分间无明显相关性(分别为r=-0.12和-0.10,均P>0.05);血清25OHD<55nmol/L组CARS评分、ABC评分和CABS评分分别为35.17±4.26、65.21±13.84和17.94±6.03高于25OHD≥55nmol/L组的33.98±4.22、61.22±11.46和16.30±5.30(分别为t=1.97、2.23和2.04,分别为P=0.05、0.03和0.04)。4、ASD组儿童GDQ各维度值分别为大运动DQ(71.83±18.60)、精细运动DQ(62.31±18.61)、语言DQ(36.17±14.96)、个人社交DQ(52.33±19.58)及适应性DQ(56.16±14.64)均低于的86.85±11.51、81.59±11.03、73.38±14.14、83.31±111.46和81.30±9.10(t分别为-8.60、-11.31、-22.77、-17.36、-18.48,P均<0.01)。1~3岁组儿童GDQ各维度值大运动(75.07±16.79)、精细运动(67.36±17.51)、个人社交(55.33±18.57)及适应性(59.33±12.88)高于~6岁组GDQ的66.28±20.31、53.65±17.32、47.85±19.48和50.72±15.95(t值分别为2.98、4.86、2.44、3.56,P值均分别为<0.01、<0.01、0.02、<0.01),但两组语言DQ间并无明显差异(t=1.55、P=0.15)。5、ASD儿童血清25OHD水平与GDQ语言维度间存在一定的弱正相关(r=0.20,P=0.01),而与GDQ大运动维度、精细运动维度、个人社交维度、适应性维度间则无明显相关性(分别r=0.01、0.02、0.05、0.08,P=0.94、0.81、0.53、0.33);进一步分析发现,血清25OHD<55nmol/L组的语言维度DQ值为33.08±13.16,低于25OHD≥55nmol/L组的38.54±15.89(t=-2.40,P=0.02),而两组间在大运动维度、精细运动维度、个人社交维度及适应性维度DQ值均无统计学意义(分别为t=1.17、0.49、-0.19和-0.12,均P>0.05)。结论:1、ASD儿童血清25OHD水平及25OHD缺乏、25OHD不足构成比均显著低于健康儿童,且在不同的年龄阶段、不同季节及不同城乡分布的ASD儿童中血清25OHD水平普遍低于健康儿童,提示ASD患儿血清25OHD水平是ASD发病的重要危险因素。2、ASD组儿童中男性血清25OHD水平低于女性ASD儿童,冬春季入组的ASD儿童血清25OHD水平低于夏秋季入组ASD儿童,提示应用Vit D进行干预的重点人群应为冬春季男性儿童。3、血清25OHD水平与ASD儿童疾病严重程度存在负相关,且血清25OHD水平越低,CARS、ABC、CABS评分越高、GDQ语言维度损害也越严重,提示25OHD与ASD核心症状间存在一定的量效效应。4、ASD组儿童发育水平较正常落后,并随年龄的增长而益发明显,提示早期诊断、早期干预的重要性。
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