【摘 要】
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天然产物一直在人类健康和新药研发中占据着重要的角色。然而在进入20世纪90年代后,天然产物来源的药物研发不可避免的进入了低谷。其中重复分离,产物微量以及微量产物重现性差极大的阻碍了天然产物在高通量筛选中的应用以及动物实验体内药效的评价。另外天然产物因为结构复杂,手性中心多,难以用探针标记等特点使得天然产物靶点鉴定及其困难,致使很多活性天然产物的作用机理依然不清楚。天然产物需要新的研究策略来走出困境
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天然产物一直在人类健康和新药研发中占据着重要的角色。然而在进入20世纪90年代后,天然产物来源的药物研发不可避免的进入了低谷。其中重复分离,产物微量以及微量产物重现性差极大的阻碍了天然产物在高通量筛选中的应用以及动物实验体内药效的评价。另外天然产物因为结构复杂,手性中心多,难以用探针标记等特点使得天然产物靶点鉴定及其困难,致使很多活性天然产物的作用机理依然不清楚。天然产物需要新的研究策略来走出困境。本论文以整合策略的方式研究了抗肿瘤活性物质verucopeptin的药效成分和作用的分子机理。首先,V
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目的：锰(Mn)是人体必需微量元素，参与身体各种重要的生理过程。但长期过量锰暴露会引起锰中毒，损害椎体外系和学习记忆力。海马是主导学习记忆的主要脑区，也是锰中毒累及的主要脑区之一。据研究，锰暴露激活小鼠海马小胶质细胞，NOD样受体蛋白3(Nlrp3)炎性体表达增高，炎症反应增强。细胞内质网应激(ERS)可促进细胞氧化应激，进而诱导硫氧还蛋白互作蛋白(Txnip)高表达，并激活Nlrp3炎症小体。对
由于不同病因导致的心肌损伤,引起心肌结构和功能的变化,最后可能出现心脏收缩或舒张功能障碍,诱发心力衰竭,导致死亡率的增加。因此,寻找对心肌损伤有治疗作用的新型药物是降低死亡率的良好策略。金合欢素是一种广泛分布于植物色素中的天然黄酮,最近研究发现金合欢素可保护心肌缺血/再灌注损伤,但确切分子机制不详。本博士课题应用多种生物化学和分子生物学实验技术,研究金合欢素对心肌缺血/再灌注损伤保护作用的分子机制
目的:乙型病毒性肝炎是我国的常见病,严重威胁居民的生命和健康。遗憾的是,目前对乙肝的治疗依然缺乏非常有效的药物。海洋是地球的重要组成部分,生活在海洋的生物可能具有多种抗病功效,本研究尝试对从海洋生物提取的20种天然小分子物质进行体外抗乙肝病毒效果评价,希望能筛选到一些可能具有抗乙肝病毒作用的物质。方法:1、本研究拟评价的20种海洋小分子物质来由广西北部湾海洋研究所提供,这20种化合物分别是:8-甲
砷元素是地壳中的常见化学元素之一,对人类的健康具有一定程度的危害。砷元素的无机形态,尤其是三价氧化态的亚砷酸钠(NaAsO_2)和三氧化二砷(As2O3)等的毒性很强。以往的研究表明,长期摄入砷元素含量超标的饮用水会增加罹患皮肤癌、肺癌、肝癌、肾癌在内的多种类型癌症的发病风险。此外,人体接触砷元素还会引发如Bowen’s病、色素沉着异常等在内的多种皮肤损伤。值得注意的是,砷暴露引发的皮肤损伤具有5
背景:黑素瘤是最具侵袭性、最致命的皮肤癌,转移性黑素瘤患者的预后非常差,通常只有14%的患者生存期超过5年。目前的治疗方案包括手术切除、化疗、放疗、光动力治疗、免疫治疗、靶向治疗等。然而,由于多种耐药机制的快速生成,上述方法的临床效果普遍不理想,需要继续寻找新的、更高效的治疗策略。近年来,纳米技术研究取得了巨大的进展,多种具有独特光学性能的多功能纳米材料相继问世,能够进行成像指导下的光热治疗(PT
目的: 1.筛选能够抑制Th17细胞分化的小分子化合物; 2.探讨SZB120抑制Th17细胞分化的机制研究; 3.寻找SZB120的直接作用靶点，并验证其在Th17细胞分化当中的功能; 4.探讨SZB120对IMQ诱导的小鼠类银屑病模型的治疗作用。 方法: 采用IL-17A-GFP小鼠体外提取na(i)ve CD4+细胞进行体外诱导分化，比较AKBA(11-羰基-β-乙酰乳香酸)与S
孤儿受体Nur77与恶性肿瘤的生长、增殖、分化、凋亡息息相关,是一个潜在的抗癌靶点。许多小分子调控子己被证明能够通过调控Nur77发挥其抗肿瘤的功效。本论文旨在发现靶向孤儿受体Nur77的新型喹啉衍生物。本论文首先以Nur77为靶点,设计并合成了 7类共172个喹啉类小分子化合物,并对其进行结构表征。经SciFinder数据库检索,所合成化合物均为未经文献报道的新化合物。同时完成了所合成化合物的相
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