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背景和目的阿尔茨海默病（Alzheimer’s disease,AD）是一种年龄相关的中枢神经系统退行性疾病,目前尚缺乏有效的诊断和治疗方法。在发达国家,AD已成为继心脏病、癌症、中风后人类的第4号杀手,严重危害人类的健康。AD的主要临床症状是进行性记忆障碍、认知功能损害和人格改变。脑内海马、杏仁核和大脑皮层出现老年斑、神经原纤维缠结和神经元凋亡并丢失及炎症反应是AD主要的病理学特征,多数学者认为Aβ大量沉积所形成的老年斑是阿尔茨海默病的核心病理机制之一。有研究对老年斑提出了“神经炎性斑”的学说,斑块周围明显的神经退行性改变及胶质细胞活化,表明Aβ可能是引起AD神经元丢失和炎症反应的原因之一。近来研究显示,AD患者及动物模型的病理检查结果均证实P38MAPK通路的活化与AD脑内炎症性改变有重要关系,而MK2（mitogen activated protein kinaseactivated Protein Kinase2）作为P38MAPK下游的一个直接激酶,它与AD的相关性的研究目前国内外较少。为进一步明确P38MAPK/MK2信号转导通路在AD炎性机制中的作用,本实验采用大鼠海马一次性立体定向微量注射Aβ1-42建立AD动物模型,观察Aβ对MK2和IL—6表达的影响,进一步探讨它们之间的关系及炎性机制信号转导系统在AD中的作用。实验方法1.AD动物模型的建立9-12月龄的健康雄性SD大鼠,经Y-型迷宫测试,选择活跃,对电击反应灵敏者供实验用,随机分为模型组,正常对照组和假手术组。采用立体定向下双侧海马一次性注射凝聚态Aβ1-42建立AD动物模型,假手术组注入等容积生理盐水,正常对照组未行任何处理。2.行为学测试Y-型迷宫中进行。（1）学习测试:规定大鼠受电击后从起步区直接逃至安全区为正确反应,以达到连续10次电击均为正确反应（即10/10）前所需的电击次数（即尝试次数）为其学习获得能力。（2）记忆再现测试:上述达标大鼠休息24h后,同法检测其记忆力。记录每只大鼠10次电击中的正确反应次数作为记忆再现能力。3.HE及免疫组化染色各组石蜡切片染色后观察海马CA1区形态学变化及MK2和IL-6表达情况。统计结果均以（?）±s表示,采用SPSS13.0统计软件行方差分析和LSD法检验,检验水准为α=0.05。4.免疫印迹（Western blot）观察各组大鼠海马CA1区MK2的表达情况,统计学处理同上。实验结果1.AD模型及行为学测试模型建立2周后,经Y-型迷宫测试显示,模型组大鼠学习记忆能力较其它两组明显下降,差异有统计学意义（P＜0.05）;假手术组学习记忆成绩略下降,但与正常组比较,差异无统计学意义（P＞0.05）。2.形态学特征及MK2和IL-6的测定HE染色显示,模型组大鼠海马神经元变性,缺失,胶质细胞浸润;免疫组化结果显示模型组大鼠海马CA1区MK2和IL-6免疫阳性细胞表达多见（P＜0.05）,且二者具有相关性。Western blot显示模型组海马组织MK2条带明显增宽,其灰度值（0.92±0.02）与假手术组（0.35±0.03）和正常对照组（0.32±0.02）相比明显增大（P＜0.05）。结论1.采用大鼠双侧海马注射Aβ成功建立了AD动物模型。2.首次在体内证明了MK2及IL-6参与AD的炎性病理过程,进一步明确了炎症反应在AD发病机制中的作用,为找出新的治疗靶点提供理论基础。