【摘 要】
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骨肉瘤是常见于骨的恶性肿瘤。骨肉瘤好发年龄为10到20岁的年轻人,好发部位为股骨远端与胫骨近端。自从化疗加保肢手术成为骨肉瘤治疗的主流治疗方式后,骨肉瘤患者的5年生存
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骨肉瘤是常见于骨的恶性肿瘤。骨肉瘤好发年龄为10到20岁的年轻人,好发部位为股骨远端与胫骨近端。自从化疗加保肢手术成为骨肉瘤治疗的主流治疗方式后,骨肉瘤患者的5年生存率达到了70%,但是进40年来骨肉瘤患者的治疗效果没有进一步提高。CARM1是PRMT蛋白家族的一员。作为一个癌基因CARM1在众多肿瘤中均有报道。但是在骨肉瘤中CARM1的具体功能仍不清楚。我们研究发现CARM1在骨肉瘤肿瘤组织及骨肉瘤细胞系中高表达。并且在骨肉瘤中CARM1的表达与骨肉瘤患者的Enneking分期相关。我们使用CCK-8与克隆形成实验证实了干扰骨肉瘤细胞中CARM1表达后,骨肉瘤细胞的增殖潜能明显下降。流式细胞周期实验证实下调CARM1后骨肉瘤细胞周期停滞于S期。通过抗体芯片初步筛选我们发现Erk1/2(Thr202/Tyr204),PARS40(Thr246),and GSK3β(Ser9)的表达可能受CARM1的影响。而进一步的western blot实验证实了CARM1主要是通过pGSK3β/β-catenin/cyclinD1信号通路促进骨肉瘤细胞增殖的。综上所述,CARM1在骨肉瘤增殖中起重要作用,并且在骨肉瘤靶向治疗中CARM1可能成为新的作用靶点。
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