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研究背景及目的：非受体型蛋白酪氨酸磷酸酶22（protein tyrosine phosphatase, non-receptor type22, PTPN22）基因编码产物为淋巴酪氨酸磷酸酶（Lymphoid tyrosine phosphatase, LYP）,该酶能够对T细胞活化信号转导起负向调控作用。近年的研究表明PTPN22多态性和多种自身免疫性疾病患病风险有关。免疫性血小板减少症（Immune Thrombocytopenia, ITP）是一种获得性器官特异性自身免疫性疾病,本研究的目的是探讨PTPN22基因多态性与ITP遗传易感性的关系。研究方法：病例对照研究。采用聚合酶链反应-基质辅助激光解析电离飞行时间质谱技术（PCR-MALDI-TOF MS）对191例ITP患者和216例健康对照PTPN22基因-1123G>C（rs2488457）位点进行基因型鉴定分析。结果：PTPN22-1123G>C位点优势等位基因为C,健康对照人群中C、G等位基因频率比70.6%：29.4%。ITP组-1123G>C位点等位基因G及GG基因型频率分布显著高于正常对照组（P=0.034；P=0.038）；G、GG、GC的优势比（OR）及95%置信区间（95%CI）分别为1.374（1.024～1.843）,1.951（1.031-3.694）,1.253（0.825～1.902）。分层分析结果：男性患者组G、GG频率显著高于同性别对照组（P=0.008, P=0.022）, OR（95%CI）分别为1.849（1.174～2.911）,3.152（1.143～8.692）。成人ITP组G、GG频率显著高于正常对照（P=0.042；P=0.048）,OR（95%CI）分别为1.410（1.012-1.964）,2.030（0.998～4.132）。慢性ITP组G、GG频率较对照组有升高趋势但无统计学意义（P=-0.082,P=0.081）。女性对照组-1123G的发生频率高于男性对照组,二者之间存在临界显著性差异（P=0.055）。结论：研究证实PTPN22-1123G>C多态性和ITP遗传易感性相关,G为ITP患病的风险等位基因,并且患病风险的高低和G等位基因携带率呈剂量依赖关系；-1123G在各组ITP中起到的作用可能不同,我们的结果提示女性人群PTPN22-1123G的高水平分布可能是ITP在女性总体发病率较高的遗传学基础之一；目前至少可以肯定-1123G是男性ITP、成人ITP风险预测因素；-1123G可能对ITP病程的慢性转归具有一定预测价值,但该结论尚需进一步扩大样本量证实研究背景和目的：干扰素（interferons, IFNs）是调节机体初始免疫应答和适应性免疫应答的重要因素,研究表明在系统性红斑狼疮、干燥综合症等自身免疫性疾病发病机制中,I型干扰素系统功能上调发挥至关重要的作用。干扰素调节因子5（interferon regulation factor5, IRF5）参与Ⅰ型干扰素分子的诱导生成及其效应阶段,是调控Ⅰ型干扰素分子和炎症因子表达的最重要的转录因子；信号转导子及转录激活子4（signal transducer and activator of transcription4, STAT4）介导淋巴细胞对Ⅰ型干扰素、白介素-12（IL-12）、白介素-23（IL-23）的信号转导过程,调控Th1、Th17分化；酪氨酸激酶2（tyrosine kinase2,TYK2）通过与JAK2（Janus kinase2）相互作用结合于Ⅰ型干扰素受体复合物,并启动JAK/STAT信号转导级联反应,调控干扰素相关基因的表达。IRF5、STAT4、TYK2三者均是!型干扰素系统的重要组分。免疫性血小板减少症（ITP）是一种器官特异性自身免疫性疾病,有报道指出,ITP患者IFN信号通路功能存在异常。本研究的目的是探讨IRF5、STAT4、TYK2基因多态性和ITP遗传易感性的关系。研究方法：病例对照研究。采用聚合酶链反应-琼脂糖凝胶电泳分离方法检测IRF5基因3*/4*CGGGG、30bpIn/Del序列长度多态性位点基因型；采用聚合酶链反应-限制性片段长度多态性（PCR-RFLP）方法检测rs3821236、rs2304256位点基因型；采用聚合酶链反应-基质辅助激光解析电离飞行时间质谱技术（PCR-MALDI-TOF MS）检测rs10954231、rs7574865位点基因型。受试者共包括ITP患者159名,健康对照196名。结果：1)30bpIn/De1、rs7574865、rs3821236及rs2304256位点的等位基因及基因型频率分布在ITP组和正常对照组之间存在显著性差异（P<0.05）；2)rs7574865、rs3821236之间存在连锁不平衡关系,产生的两种主要单元型在ITP及对照组间频率分布存在显著性差异[P=0.04, OR=1.413（1.013-1.971）; P=0.02, OR=0.707（0.525-0.951）];3)将患者依据性别、起病年龄及病程因素分组进行分层分析,结果表明各位点与ITP发病风险的关联性并不局限于特定的分组；4)协同分析表明,各位点之间存在协同作用,同时携带多位点风险等位基因将提高ITP发病风险结论：位于IRF5、STAT4、TYK2基因的多态性位点30bpIn/Del、rs7574865、 rs3821236及rs2304256和ITP的遗传易感性相关；且各位点之间能够以协同作用方式增加ITP的患病风险；IRF5、STAT4、TYK2基因是Ⅰ型干扰素系统的重要组分,推测Ⅰ型干扰素系统功能失调是ITP发病的重要机制研究背景及目的：凝血因子Ⅴ、Ⅷ （FⅤ、FⅧ）联合缺乏症（F5F8D）是一种罕见的常染色体隐性遗传性出血性疾病。近年的研究发现该病病因在于基因lman1或mcfd2的突变。本研究的目的是对一个F5F8D先证者及其家系成员的lman1、mcfd2基因进行扩增、测序,以查找潜在的致病突变。研究方法：我们采集了先证者及其父母的外周血样本,进行了凝血功能相关检查,包括活化部分凝血活酶时间（APTT）、凝血酶原时间（PT）、凝血酶时间（TT）、血浆纤维蛋白原（Fg）、FV促凝活性（FV:C）、FⅧ促凝活性（FVIII:C）;并提取基因组DNA,通过PCR法对先证者lman1基因的13个外显子及侧翼序列、mcfd2基因的4个外显子及侧翼序列进行特异性扩增,产物经纯化后直接测序,以检测致病突变。根据先证者突变所在位点,选择性扩增其父、母的相应片段,纯化、测序,以便进行家系分析。结果：先证者APTT82.2S, PT19.6S, TT18.6S, Fg2.9g/1, FV:C7.1%, FⅧ:C18.7%；先证者及其母亲lman1基因第8外显子区出现杂合性单碱基插入c.912913insA,导致蛋白序列改变p.Glu305fsX20;先证者及其父亲lmanl基因11外显子区出现杂合性无义突变c.1366C>T,导致p.Arg456X。结论：先证者lman1基因的复合杂合突变c.912913insA、c.1366C>T是导致其发病的原因；前者继承自其母,后者继承自其父。这种复合杂合突变的组合方式尚未见报道。