乳腺癌新辅助化疗新方案临床研究及疗效预测的转化性研究

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新辅助化疗是局部晚期乳腺癌(local advanced breast cancer,LABC)的首选治疗方法,同样的治疗方案在不同的乳腺癌亚型中显示出了不同的治疗效果,进一步提高化疗疗效,寻找预测的指标是临床拭待解决的问题。【目的】探索单周紫杉醇、顺铂作为新辅助化疗方案在局部晚期乳腺癌患者中的疗效和安全性。探索化疗引起的外周血免疫细胞变化,寻找能够预测化疗疗效的相关基因改变。【方法】1)入组局部晚期乳腺癌患者接受单周紫杉醇联合顺铂的新辅助化疗,评估疗效及安全性。2)通过外周血流式细胞检测,比较不同乳腺癌分子亚型患者间免疫细胞亚型的差异及与疗效的相关性。3)分析单核苷酸多态性(single nucleotide polymorphisms,SNPs)与疗效及副作用的相关性,二代测序检测可能相关的基因改变。【结果】1)单周紫杉醇联合顺铂的新辅助化疗方案整体的病理完全缓解(pathological complete response,p CR)率达34.4%,Luminal型患者为24.7%,三阴性的乳腺癌患者达64.7%,人类表皮生长因子受体2(human epidermal growth factor receptor 2,HER2)扩增型为54.2%。多因素分析显示曲妥珠单抗的应用、雌激素受体(estrogen receptor,ER)阴性表达和高ki67表达式是p CR的独立影响因素。2)ER状态、HER2*B细胞以及HER2*NK细胞是患者获得p CR的独立预测因素。3)ABCB1单倍型与新辅助化疗疗效相关,ABCB1 2677GG+3435CC型患者更易获得p CR,调整了患者的年龄、肿块大小、淋巴结状态、激素受体表达以及ki67后,ABCB1单倍型和高ki67表达是患者p CR的独立预测因子。4)在Luminal亚型乳腺癌中MAP3KI、AKT1和ATM基因的相关突变可能是患者耐药的相关因素,而MRE11A突变可能与肿瘤对化疗敏感有关。【结论】1)单周多西紫杉醇联合顺铂的新辅助化疗方案可显著提高局部晚期乳腺癌患者的p CR率,且耐受性好副作用轻,可作为临床可选的新辅助治疗方案。2)B细胞和NK细胞状态对p CR的影响与HER2存在交互作用。3)ABCB1基因型可作为紫杉醇联合顺铂方案在局部晚期乳腺癌患者中的疗效预测因子,为个体化治疗提供依据。4)MRE11A等基因可能影响紫杉醇、顺铂药物在Luminal型乳腺癌中的疗效,具体机制有待进一步研究。
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