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目的:腹膜溶质转运增高是限制长期成功腹膜透析(腹透)的关键因素之一,其机制尚未完全明了。本研究旨在探讨血管周细胞和内皮细胞之间的血小板衍生因子及其受体(PDGF/PDGFR)通路对腹膜溶质转运增高的调控及其机制。方法:雄性SD大鼠(n=36)随机分为假手术组(n=12)、尿毒症组(n=12)、尿毒症腹透组(n=12)。采用5/6肾切除术构建尿毒症模型,5/6肾切除术加4.25%葡萄糖透析液腹腔灌注构建尿毒症腹透模型。采用HE染色、Masson染色检测各组大鼠腹膜形态学改变。CD31免疫组化检测腹膜血管数目,CD31/desmin免疫荧光双染色检测腹膜血管周细胞覆盖率。采用腹膜平衡试验评估各组大鼠腹膜溶质转运功能,并测定腹膜血管对荧光物质FITC-BSA(69k Da)和FITC-dextran(4 k Da)的通透性。Western blot检测腹膜PDGF/PDGFR蛋白表达。采用Image J、SPSS13.0软件分析PDGF/PDGFR表达与腹膜溶质转运、周细胞覆盖率、血管通透性的关系。构建腺病毒Ad-FLAG和Ad-PDGFR-Fc,尿毒症腹透大鼠模型基础上行尾静脉注射,构建Ad-FLAG组(n=10)和Ad-PDGFR-Fc组(n=10)。研究抑制PDGF蛋白表达对腹膜结构、溶质转运、周细胞覆盖率和血管通透性的影响。结果:1.与假手术组相比,尿毒症组大鼠腹膜结构发生改变,包括间皮细胞脱落、间皮下胶原纤维层增厚(136.4±39.9μm vs 36.5±3.9μm,P=0.048)和腹膜血管数目增多[5.5(3.75,6)vs 2(1.75,3)个/HP,P=0.005]。腹透4周后,间皮细胞脱落增多、间皮下胶原纤维层增厚(654.2±142.1μm vs 136.4±39.9μm,P=0.004)和腹膜血管数目增多[9(7.75,12)vs 5.5(3.75,6)个/HP,P=0.004]更为明显。尿毒症腹透组大鼠较假手术组大鼠(0.92±0.06 vs 0.50±0.09,P=0.003)和尿毒症组(0.92±0.06 vs 0.65±0.13,P=0.03)腹膜溶质转运明显增高。与假手术组大鼠相比,尿毒症大鼠腹膜血管周细胞覆盖率明显下降(0.59±0.02 vs0.81±0.07,P=0.006),尿毒症腹透大鼠腹膜血管周细胞覆盖率进一步下降(0.35±0.05 vs 0.59±0.02,P=0.001)。尿毒症组大鼠腹膜血管对FITC-BSA(197.01 vs 1.00,P<0.001)和FITC-dextran(105.91 vs 2.98,P<0.001)的通透性均较假手术组大鼠增高。腹透4周后,腹膜血管对FITC-BSA(304.16 vs197.01,P<0.001)和FITC-dextran(358.85 vs 105.91,P<0.001)的通透性进一步增高。2.尿毒症组大鼠腹膜PDGF蛋白表达较假手术组大鼠下调(0.59±0.52 vs 0.76±0.08,P=0.035),腹透4周后,PDGF蛋白表达进一步下调(0.47±0.04 vs 0.59±0.52,P=0.037)。腹膜PDGF蛋白质表达水平与腹膜溶质转运(R2=0.7397,P=0.003)、腹膜血管对BSA的通透性(R2=0.8496,P<0.001)、腹膜血管对dextran的通透性(R2=0.7661,P=0.002)、周细胞覆盖率(R2=0.7283,P=0.003)均显著相关。3.Ad-PDGFR-Fc组大鼠腹膜中PDGF表达明显被抑制,腹膜溶质转运较Ad-FLAG组增高(0.68±0.07 vs 0.50±0.05,P=0.014),腹膜血管周细胞覆盖率较Ad-FLAG组下降(0.21±0.03 vs 0.38±0.02,P=0.01)。并且腹膜血管对FITC-BSA(518.99±92.90 vs 320.96±17.68,P=0.03)和FITC-dextran(360.19±12.80 vs 263.63±31.64,P=0.03)的通透性均较Ad-FLAG组大鼠明显增加。结论:1.尿毒症和葡萄糖透析液能导致腹膜结构和功能改变,包括腹膜血管周细胞覆盖率下降、腹膜血管通透性增高等。2.尿毒症和葡萄糖透析液下调腹膜PDGF蛋白表达,PDGF蛋白表达量与周细胞覆盖率、血管通透性和腹膜溶质转运均显著相关。3.抑制PDGF-B表达可引起腹膜周细胞覆盖率下降,血管通透性增高,腹膜溶质转运增高。提示PDGF/PDGFR通路可能通过调控周细胞覆盖率影响血管通透性,进而参与腹膜溶质转运增高,该通路可能可以作为将来防治腹膜溶质转运增高的新靶点。