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目的：探讨妊娠期肝内胆汁淤积症（ICP）患者雌激素的变化规律以及雌激素受体β基因多态性与ICP的相关性；ICP患者血脂和氧化低密度脂蛋白（oxLDL）水平变化的特点，以及胎盘氧化低密度脂蛋白受体（LOX-1）表达与ICP的关系；雌激素受体β基因多态性与孕妇血脂和肝脏功能的关系。方法：运用病例-对照研究分三部分逐步展开：（第一部分） ICP患者血脂、肝功能、雌激素水平变化的临床研究；2008年4月-2009年4月在新疆医科大学第一附属医院住院分娩确诊为ICP，符合研究要求的共72例患者，其中轻度49例（49／72），重度23例（23／72），选择同期剖宫产分娩的正常孕妇72例作为对照组。空腹采血行血脂、肝功能、雌二醇（E2）、雌三醇（E3）测定，三组比较采用方差分析；血脂与雌激素和肝功能关系的分析采用多元线性回归；各项检测指标作为自变量，胎儿窘迫发生率作为结果变量进行Logistic回归，分析预测胎儿窘迫的影响因素。（第二部分）氧化低密度脂蛋白及其受体与ICP的关系；2008年4月-2009年9月在新疆医科大学第一附属医院住院分娩符合标准的ICP患者94名（包括第一部分患者），随机选择同期住院分娩的正常孕妇94名（包括第一部分孕妇）作为对照组，抽取两组孕妇空腹肘静脉血5ml，采用双抗体夹心酶联免疫吸附测定法测定血浆中oxLDL的浓度，另各组受试对象的胎盘娩出后30分钟内，立即在无菌状态下取两块胎盘组织约1cm×1cm×lcm大小，无菌生理盐水冲洗后存入冻存管中，液氮保存后存入-80℃冰箱保存，应用Westernblot法检测胎盘LOX-1的表达，病例组与对照组oxLDL、LOX-1比较采用t检验，方差不齐时，采用t’检验。（第三部分）雌激素β受体基因多态性与血脂、肝功能指标及ICP的关系；2008年4月至2011年4月于新疆医科大学第一附属医院分娩的ICP患者210例，其中维吾尔族105例，汉族105例，取同期维吾尔族、汉族正常孕妇各105例为对照组（包括第一、第二部分受试对象）。应用PCR扩增、酶切等分子生物学方法检测ERβ基因Rsa I、Alu I多态性的分布情况。应用2检验、Fisher确切概率法对检测结果进行统计学分析，并比较其与血脂和肝功能的关系。结果：1）轻度、重度ICP患者和正常对照组E2水平两两比较，差异均有统计学意义（P＜0.01）；但是轻度与重度ICP组E3水平差异无统计学意义（P＞0.05）；总胆红素（T-BIL）、天冬氨酸氨基转移酶（AST）、丙氨酸氨基转移酶（ALT）水平在轻度ICP组与对照组之间差异无统计学意义（P＞0.05），但与重度ICP组比较有差异（P＜0.05），总胆汁酸（TBA）水平三组比较均有统计学意义（P＜0.05）；甘油三酯（TG）水平三组两两比较，差异均有统计学意义（P＜0.01）；总胆固醇（CHOL）、高密度脂蛋白（HDL）、低密度脂蛋白（LDL）对照组与轻度ICP组比较，差异无统计学意义（P＞0.05），与重度ICP组比较有差异（P＜0.05）；血脂与雌激素、肝功能的关系经多元线性回归分析：TG、CHOL、LDL的回归方程式有意义，偏回归系数的t检验可知T-BIL的回归系数有统计学意义；通过预测胎儿窘迫的多因素Logistic回归分析发现，E2、TBA和ALT的系数有统计学意义；2）ICP患者胎盘LOX-1蛋白高表达，两组比较有统计学意义（P＜0.05），ICP患者oxLDL均数略高，但两组比较无统计学意义（P＞0.05）；3）维吾尔族和汉族正常孕妇ERβ基因Rsa I、Alu I多态性分布无差异（P＞0.05）；汉族病例组和对照组两组之间Rsa I、Alu I多态性分布差异无统计学意义（P＞0.05），而维吾尔族两组之间基因型分布则不同（P＜0.05），Rsa I和Alu I在两组中均呈多态性分布，ICP组R等位基因频率为35.71%，对照组为50.95%，OR值0.535（95%可信区间为0.3619～0.7910），P＜0.01；ICP组A等位基因频率为21.43%，对照组为10.95%，OR=2.2174，95%可信区间为1.2866～3.8215，P＜0.05。维吾尔族病例组RRaa型频率（4.76%，5例）低于对照组（13.33%，14名），rrAa型频率（14.29%，15例）高于对照组（2.86%，3名）（P值均＜0.05）。维吾尔族各基因型正常孕妇的血脂、T-BIL、AST比较无统计学差异，但ALT、TBA有统计学差异，AA+Aa基因型组均高于其它组。维吾尔族各基因型ICP患者TG、CHOL、LDL、T-BIL、AST、ALT、TBA比较均有差异，AA+Aa基因型各项指标均数均大于其它各组。各基因型患者HDL比较差别无统计学意义。结论：1）E2、ALT、CHOL、LDL均可考虑作为疾病分度的指标，ICP患者血脂升高主要与胆红素水平有关，血脂的改变可能是胆汁淤积的直接结果，与肝功能变化是并列关系而不是因果关系；血脂变化对胎儿窘迫的预测不敏感，TBA、E2、ALT是预测胎儿窘迫较好的指标；2）尽管ICP患者血浆LDL浓度高，但是oxLDL水平却没有相应升高，可能与抗氧化物质-胆红素升高有关。ICP患者胎盘中高表达的LOX-1可能通过Bcl-2途径诱导胎盘滋养细胞凋亡，从而参与ICP的病理生理过程。因此，LOX-1可以考虑作为治疗ICP潜在的靶点，具有进一步研究的价值；3）ERβ基因多态性在乌鲁木齐地区维吾尔族和汉族孕妇中分布无差异，与维吾尔族ICP发病有关，R等位基因可能是其保护因素，A等位基因可能是其危险因素，且rrAa可能是维吾尔族ICP患者的易感基因型。维吾尔族ERβ各基因型正常孕妇和ICP患者肝功能比较均有差异，说明ERβ基因多态性可能是控制孕妇肝脏代谢的一个基本因素。AA+Aa基因型位点变异并未改变所编码的氨基酸序列，但是可通过增强与雌激素β受体结合，强化雌激素生物作用，使肝脏代谢功能受损，在ICP的发生中可能具有一定的作用，并与病情严重程度有关。