目的：替加环素是继多西环素、米诺环素、美他环素后开发的新一代四环素类抗生素,是首个获准上市的甘氨酰胺四环素类抗生素,结合国内外对替加环素的研究进展,对替加环素的合成路线和工艺优化进行了研究,以期得到一条产率高,纯度高、质量可控,过程简单的成熟工艺,为替加环素原料药的生产提供技术支持。方法：通过对各种合成路线的研究,综合考虑成本、设备、产率等因素,确定替加环素的合成路线。通过核磁共振氢谱、碳谱对目标产物进行了结构确证。对每一步反应进行了工艺研究,分别以时间、温度、PH、催化剂种类与用量、溶剂的种类与用量等众多因素为考察目标,考察了不同条件下制得产品的纯度和产率(通过HPLC检测)。纯度高,产率好的条件为每一步反应的最优反应条件,从而确定了替加环素合成的最佳工艺。结果：确定替加环素的合成路线,以盐酸米诺环素为起始原料,经过硝化、氢化还原、盐转换、酰胺化、精制共五步反应制得产物；确定最优的替加环素生产工艺,得到符合质量的目标产物,每一步反应的最高产率分别可以达到91.8%,72.5%,71.8%,72.0%,70.8%,替加环素的总收率可以达到24.03%,纯度为99.7%。。结论：本研究开发生产工艺,反应原料易得,反应过程中条件温和,操作简便,重现性好,质量可控,以利于工业化生产。