药物的固体形态有很多种,包括多晶型,溶剂化物,盐,共晶和无定型等。药物分子的不同手性状态会产生构型多晶型,不同的晶体形态会影响药物的药效和安全性,因此,对手性药物晶体形态研究尤为重要。（R）-克唑替尼由辉瑞公司研发,可以治疗淋巴瘤和非小细胞肺癌。（S）-克唑替尼可以诱导DNA单链断裂,激活结肠癌细胞中的DNA修复,并有效抑制动物模型中的肿瘤生长。利用手性拆分技术获得光学纯的对映异构体是近些年国内外的研究热点之一。本文确定了克唑替尼的晶体结构并采用结晶拆分对外消旋体克唑替尼的拆分过程进行研究。研究内容包括:1、获得了高质量（R）和（RS）-克唑替尼的粉末衍射谱图,指标化粉末衍射图谱得到（R）和（RS）-克唑替尼晶体结构。首先,对粉末衍射图谱图扣除背底、平滑等处理,选取25个特征峰进行指标化计算,选择品质因子FOM最高的指标化结果为最优指标化结果;其次,根据最优的指标化结果创建空白晶胞,用Pawley精修优化晶胞参数;然后,使用Discover模块优化（R）-和（S）-克唑替尼分子结构,使分子的结构能量达到最小值;最后,解析晶体结构,在空晶胞中加入优化好的（R）-和（S）-克唑替尼分子,确定转动自由度进行计算,再用Rietveld精修优化全部参数,提高计算与实验的粉末衍射谱的吻合度。2、采用平衡称重法测定了（R）和（RS）-克唑替尼在甲醇、乙醇、正丙醇、正丁醇、乙酸乙酯及正己烷中的溶解度,并使用Apelblat方程,λh方程和经验四次多项式方程对其溶解度进行了关联,评估现有模型的相关性与预测性。在实验考察范围内,相同条件下,（R）-克唑替尼在研究的有机溶剂体系中溶解度都大于外消旋体的溶解度。用固液平衡方程对溶解度数据进行回归,关联性较好。使用Material Studio和Gaussion软件模拟了克唑替尼晶体溶解过程中的溶解自由能,将溶解过程简化为升华循环过程:晶体升华成单个溶质分子,单个溶质分子再溶解到溶剂中,对应于能量分别为升华自由能和溶剂化自由能。并通过溶解自由能计算了克唑替尼晶体在有机溶剂中的溶解度。结果表明,克唑替尼溶解度的预测值与实验值一致性好,可以通过升华循环过程中能量变化预测克唑替尼在有机溶剂中的溶解度。3、首先运用了PXRD,TGA,DSC,FTIR等分析手段,结合二元相图和三元相图判断了外消旋体克唑替尼属于外消旋化合物。探究了拆分剂法与优先结晶拆分法对外消旋体克唑替尼进行拆分,得到纯的（S）-对映异构体。利用D-脯氨酸的立体选择性拆分作用,通过在乙醇溶液中添加10 mol%的D-脯氨酸,提高过饱和溶液中克唑替尼ee（S对映体对R对映体的过量百分数）值至61.65%;随后根据三元相图,共熔点ee_eu值为55%小于61.65%,可以采用优先结晶法纯化,进而得到了光学纯的（S）-克唑替尼。本文确定了R对映体与外销旋体克唑替尼的晶体结构,研究了拆分剂对外消旋克唑替尼结晶拆分效果,考察了拆分剂加入量对结晶拆分的影响,确定结晶拆分外消旋体克唑替尼工艺操作条件,对外消旋体克唑替尼的结晶拆分具有参考价值。