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目的本实验以实验室自制的肝靶向导向分子-硬脂醇半乳糖苷作为修饰材料，制备硬脂醇半乳糖苷修饰的奥沙利铂肝靶向脂质体，提高奥沙利铂的肝靶向性，降低其不良反应，以获得最佳的治疗效果。方法对奥沙利铂进行处方前研究，并进行方法学验证，建立奥沙利铂含量测定的方法，并考察其理化性质。采用葡聚糖凝胶微柱离心-HPLC法测定奥沙利铂肝靶向脂质体的包封率。以包封率作为评价指标，选择合适的脂质体制备方法，并以单因素考察为基础，采用Box-Benhnken试验设计法优化奥沙利铂肝靶向脂质体的制备处方。按照筛选出的最优处方制备肝靶向脂质体，并考察该靶向脂质体的形态、粒径及包封率等理化性质。利用体外培养的人肝癌细胞株SMMC-7721作为研究对象，采用细胞毒性试验及流式细胞仪检测细胞凋亡实验，在细胞水平评价硬脂醇半乳糖苷修饰的奥沙利铂肝靶向脂质体对人肝癌细胞株SMMC-7721的抑制率及凋亡程度，初步考察奥沙利铂肝靶向脂质体的靶向性。结果本实验建立了奥沙利铂的含量测定方法。葡聚糖凝胶微柱离心-HPLC法适用于测定本实验制备的奥沙利铂肝靶向脂质体的包封率。经Box-Benhnken试验设计法优化得到的奥沙利铂肝靶向脂质体的最优处方如下：磷脂质量浓度为10.34g·L-1，脂质与Ox质量比为30.9∶1，脂质与18-Gal之比为21.5∶1。按照此处方制备的奥沙利铂肝靶向脂质体的平均包封率为76.7%，其平均粒径为198.4nm，电镜下观察该靶向脂质体的形态近似球形。MTT细胞毒性试验结果表明，奥沙利铂肝靶向脂质体对SMMC-7721细胞的抑制率明显优于普通脂质体及游离奥沙利铂的抑制率。流式细胞术实验结果表明，在相同药物浓度作用下，奥沙利铂肝靶向脂质体能诱导更多的SMMC-7721细胞凋亡。初步判定奥沙利铂肝靶向脂质体具有一定的肝靶向性。结论本实验制备的奥沙利铂肝靶向脂质体，具有较高的包封率，粒径分布均匀，可抑制肝癌细胞生长，诱导肝癌细胞凋亡，具有一定肝靶向性。