论文部分内容阅读
目的：研究新生期反复惊厥对大鼠脑内GABA<,A>受体α1、β2和γ2亚单位表达，以及成年期记忆功能和惊厥阈的长期影响，探讨其间可能存在的联系。
方法：生后7天(postnatal day 7，P7)的SD大鼠随机分成两组，每组16只，惊厥组每日吸入三氟乙醚诱导惊厥发作1次，每次持续30 min，连续6d；对照组同样操作但不吸入三氟乙醚。两组大鼠于P61～P65行Morris水迷宫实验，检测大鼠的学习记忆功能。于P75时给予大鼠腹腔注射戊四唑(PTZ)测定大鼠的惊厥阈。随即处死大鼠取脑，分别采用免疫组织化学方法和RT-PCR方法观察大鼠大脑皮层及海马GABAA受体α1、β2和γ2亚单位表达的变化。
结果： (1)从P61至P64，两组大鼠寻找平台时间均逐渐缩短，惊厥组大鼠在P64的平均寻找平台时间[(82424.3±35622.0)ms]与对照组[(40712.4±29467.6)ms]比较明显延长(P=0.001)。在P65，惊厥组大鼠120秒内穿越原平台位置次数[(1.2±0.9)次]较对照组[(3.1±1.3)次]明显减少(P<0.001)。(2)惊厥组大鼠注射PTZ后发生惊厥的潜伏期与对照组比较无显著性差异(P=0.133)。(3)免疫组化结果显示①惊厥组GABA<,A>R α1亚单位表达在顶叶及海马CA1-CA2和CA4区与对照组比较明显减少(P<0.05)；在额叶、齿状核和海马CA3区与对照组比较无显著性差异(P>0.05)。②惊厥组GABA<,A>R β2亚单位的表达在丘脑区和海马CA1-CA4区与对照组比较明显减少(P<0.05)；在大脑额叶和项叶与对照组比较无显著性差异(P>0.05)。③惊厥组GABA<,A>R γ2亚单位的表达在大脑额叶和海马CA4区与对照组比较明显减少(P<0.05)；在顶叶、齿状核、海马CA1-CA3区与对照组比较无显著性差异(P>0.05)。(4)RT-PCR结果显示①GABA<,A>R α1亚单位mRNA的表达在惊厥组大鼠大脑皮层与对照组无显著性差异(P>0.05)，在海马较对照组明显减少(P<0.05)。②GABA<,A>Rβ2亚单位mRNA的表达在大脑皮层与对照组无显著性差异(P>0.05)，在海马较对照组明显减少(P<0.05)。③GABA<,A>R γ2亚单位mRNA的表达在惊厥组大鼠大脑皮层较对照组明显减少(P<0.05)，在海马与对照组无显著性差异(P>0.05)。
结论 (1)新生大鼠反复惊厥可造成脑内GABA<,A>受体α1、β2和γ2亚单位表达的长期改变；(2)新生大鼠反复惊厥可引起成年期认知功能障碍；(3)脑内GABAA受体α1、β2和γ2亚单位的异常表达可能参与了新生期反复惊厥导致成年期记忆障碍。