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目的：探讨PRX2,AKR1B10,E-FABP和67LR在二阶段化学诱发小鼠肝癌形成过程中的表达及意义。方法：90只C57BL/6J雄性小鼠根据随机数字表法随机分为实验组（60只）和对照组（30只）。实验组小鼠给予DEN一次大剂量激发，并以饮用CCL4/乙醇连续促进诱发小鼠肝癌；对照组小鼠仅给予正常饲料和自由饮用灭菌水。于第4周、第8周、第12周和第16周分别处死实验组和对照组小鼠各6只，第20周处死剩余所有老鼠，摘取小鼠肝组织进行HE染色以观察其病理学的改变，应用实时荧光定量PCR法（FQ-RT-PCR）、免疫组织化学法(IHC)分别检测肝组织中PRX2,AKR1B10,E-FABP和67LR的mRNA及蛋白质的表达水平。结果：病理改变：对照组小鼠肝组织结构正常，肝细胞以中央静脉为中心呈放射状排列，肝小叶结构正常；实验组成功诱发出小鼠肝癌，二阶段诱发小鼠肝癌过程中的第4周出现不同程度的药物性肝损伤（肝细胞肿胀，肝脏小叶汇管区周围纤维结缔组织出现增生，炎细胞浸润）；第8周见肝组织炎症病变加重，出现肝纤维化（炎细胞浸润，结缔组织增生多见）；第12周出现不典型增生；第16周有肝硬化（典型假小叶形成）；第20周可见典型的小鼠肝癌病理改变（细胞异型性明显）。基因表达：1、FQ-RT-PCR和IHC动态检测二阶段诱发小鼠肝癌模型过程中第4周、第8周、第12周、第16周和第20周等5个时点，与对照组肝组织相比，实验组肝组织中PRX2,AKR1B10的mRNA及蛋白质表达水平均高于对照组肝组织，对照组与实验组肝组织中其表达水平均有差异，差异具有统计学意义(P<0.05)；从8周起，与对照组肝组织相比，实验组肝组织中E-FABP,67LR的mRNA及蛋白质表达水平均高于对照组肝组织，对照组与实验组肝组织中其表达水平均有差异，差异具有统计学意义(P<0.05)。2、实验组中，在诱发小鼠肝癌二阶段模型过程中的5个时点实验组组间肝组织中的PRX2,AKR1B10,E-FABP和67LR的mRNA表达水平的变化趋势与蛋白质表达水平的变化趋势基本相似，均呈显著性依次升高，除个别时间点外，各诱癌阶段时间点之间表达均有差异，差异有统计学意义(P<0.05)；3、实验组中，与癌前阶段（第4周、第8周、第12周和第16周）肝组织相比，第20周（肝癌期）PRX2,AKR1B10,E-FABP和67LR肝组织的mRNA和蛋白质表达水平均显著高于癌前阶段，癌前阶段与肝癌期肝组织间的mRNA和蛋白质表达水平均有差异，差异有统计学意义(P<0.05)；4、PRX2,AKR1B10,E-FABP和67LR的蛋白质表达主要定位在细胞质中。结论：在二阶段化学诱发小鼠肝癌形成过程中PRX2,AKR1B10,E-FABP和67LR的高表达是化学诱发小鼠肝癌形成的早期事件，其可能在化学诱发小鼠肝癌的发生、发展和促进过程中起重要作用。