【摘 要】
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毛细血管扩张-共济失调突变基因(ataxia-telangiectasia mutated,ATM)是近年来发现的在细胞DNA双链损伤修复时具有启动效应的基因,其编码的ATM蛋白属于磷脂酰肌醇(-3)激酶(ph
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毛细血管扩张-共济失调突变基因(ataxia-telangiectasia mutated,ATM)是近年来发现的在细胞DNA双链损伤修复时具有启动效应的基因,其编码的ATM蛋白属于磷脂酰肌醇(-3)激酶(phosphatidylinositol 3-kinase,Pl3K)家族。ATM蛋白是一种重要的细胞周期检验点激酶,参与磷酸化并激活、调控多种参与细胞周期调控和DNA损伤修复的蛋白,这些蛋白包括BRCA1、p53,细胞周期检验点激酶Chk2,细胞周期检验点蛋白RAD17、RAD9以及DNA修复蛋白NBSl等。在细胞DNA双链受损时,这些蛋白被ATM蛋白磷酸化,是激活细胞周期调控程序、启动细胞DNA修复以及维持染色体的稳定性所必须的。研究还发现ATM蛋白具有抑制细胞凋亡发生的重要功能。因此ATM是细胞受到DNA双链损伤时的重要调控因子。此外,已有研究证实ATM基因有明确的辐射保护作用,对ATM基因的灭活将去除其对细胞的保护作用,提高细胞对辐射的敏感性。综上所述,抑制或敲除ATM基因在肿瘤基因治疗中有重要意义。 RNA干扰(RNA interference,RNAi)是一种广泛存在于高等植物和动物中的由双链RNA介导的、序列特异的同源基因转录后基因沉寂(PTGS)现象。一般认为:RNAi效应作用机制是由含19-23个核苷酸对的小RNA片段,
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