肾衰泻浊丸对慢性肾衰竭大鼠BMP-7/Smads/TGF-β1信号转导通路影响的实验研究

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目的:通过实验研究观察肾衰泻浊丸对腺嘌呤致慢性肾衰竭大鼠的肾脏功能、肾脏组织形态及BMP-7/Smads/TGF-β1信号转导通路的影响,探讨肾衰泻浊丸延缓慢性肾衰竭进展及抗肾间质纤维化的机理。方法:采用腺嘌呤致慢性肾衰竭大鼠模型,观察实验大鼠治疗前后的一般状态、体重,血清BUN,Scr和Hb的变化;将肾脏病理切片进行HE,Masson染色,观察动物模型治疗后肾组织的病理改变及肾间质纤维化情况;采用免疫组织化学法分别检测肾组织中的TGF-β1,Smad2/3,Smad6,BMP-7,BMP-7RⅡ蛋白表达情况;采用Western Blot法检测肾组织内的Smad2/3,Smad6,BMP-7,BMP-7RⅡ蛋白的表达水平;采用半定量RT-PCR检测肾组织内的TGF-β1mRNA,BMP-7mRNA,BMP-7RⅡmRNA的表达水平。结果:肾衰泻浊丸能够改善CRF大鼠的一般状态和体重;能够明显降低血清BUN,Scr水平,与对照组比较有显著性差异;能够升高Hb水平,与对照组比较无显著性差异;能够降低CRF大鼠肾组织中的TGF-β1,Smad2/3蛋白的表达,升高Smad6、BMP-7、BMP-7RⅡ蛋白的表达,与对照组比较有显著性差异;能够下调肾组织中TGF-β1mRNA的表达,上调BMP-7mRNA,BMP-7RⅡmRNA的表达,与对照组比较有显著性差异。结论:肾衰泻浊丸可能是通过增高慢性肾衰竭大鼠肾组织中Smad6、BMP-7、BMP-7RⅡ的蛋白表达,降低Smad2/3、TGF-β1的蛋白表达,从而抑制了TGF-β1信号向细胞核内转导的通路。肾衰泻浊丸通过影响BMP-7/Smads/TGF-β1信号通路的转导而减轻肾间质纤维化可能是其延缓慢性肾衰竭进展的机制之一。
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