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目的：观察经方桃核承气汤对慢性。肾衰竭(CRF)大鼠肾脏功能、肾脏病理形态及对TGF-β/Smads信号通路的影响,探讨本方治疗慢性肾衰竭的机制。方法：①造模及分组：将7周龄清洁级的雄性SD大鼠60只,随机分为空白组、假手术组、模型组、对照组、治疗组,每组各12只。模型组、对照组与治疗组行5/6肾切除手术；假手术组只剥离两肾被膜；空白组不做处理。②治疗给药：术后28天用不同的药物治疗,空白组、模型组、假手术组大鼠均用蒸馏水灌胃;对照组用尿毒清灌胃；治疗组用桃核承气汤灌胃,连续灌胃56天。③指标检测：治疗后,采集大鼠血液,检测血常规、肾功能和血清p2-MG；收集大鼠24小时尿液检测24小时尿蛋白及尿p2-MG、NAG、RBP。剖杀后取大鼠肾组织,肾组织中TGF-β1、Smad2、Smad3、Smad4、Smad7蛋白的表达用免疫组化方法检测,最后残余肾组织病理形态的改变在光镜F观察。结果：①模型组大鼠血中RBC、HB的含量明显比空白组降低,血清Scr、BUN、B2-MG及24小时尿蛋白、尿β2-MG、NAG、RBP的含量相对空白组显著升高,差异明显(P<0.05),肾组织中TGF-β1、Smad2、Smad3蛋白的表达明显高于空白组,Smad4、 Smad7蛋白的表达明显低于空白组(P<0.05)；②与模型组对比,治疗组和对照组均能明显升高大鼠RBC、HB的含量,降低血清Scr、BUN、β2-MG及24小时尿蛋白及、尿β2-MG、NAG、RBP的含量,差异明显(P<0.05),肾组织中TGF-β1、Smad2、Smad3蛋白的表达明显降低,Smad4、Smad7蛋白的表达明显升高(P<0.05)：③与对照组对比,治疗组血清Scr、BUN、β2-MG及24小时尿蛋白及、尿β2-MG、NAG、RBP的含量明显降低,差异明显(P<0.05),肾组织中TGF-β1、Smad2、Smad3蛋白的表达降低,Smad4、Smad7蛋白的表达升高(P<0.05);④肾组织病理形态学观察：空白组与假手术组：正常肾小球和肾小管无病理改变,假手术组偶可见炎细胞浸润;模型组：肾小球结构排列紊乱,间质增生,毛细血管内淤血,血管内有炎细胞浸润,上皮细胞足突融合,可见部分肾小管坏死,小管上皮细胞水肿明显；对照组：毛细血管内有少量淤血,内有少许坏死的炎细胞,上皮细胞轻度水肿,部分肾小管扩张；治疗组：肾小球毛细血管轻度充血,血管内少许炎细胞浸润,足细胞轻度水肿,肾小管基本正常。结论：①桃核大承气汤可以显著改善CRF大鼠的肾功能,降低血清Scr、BUN的含量；②桃核承气汤可以保护肾小管,可降低24小时尿蛋白、血及尿β2-MG、NAG、RBP的含量；③桃核承气汤可以通过影响TGF-β/Smads信号通路抑制TGF-β1、Smad2、Smad3蛋白和促进Smad4、Smad7蛋白的表达来延缓肾间质纤维化,从而延缓慢性肾衰的进展。