【摘 要】
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中枢神经系统的胶质细胞由星形胶质细胞（astrocyte,AS）、少突胶质细胞（oligodendrocyte,OLs）和小胶质细胞组成。它们为神经元提供结构和代谢支持,参与损伤修复和吞噬作用等。它们的发育异常可导致神经元功能紊乱和一系列神经退行性疾病。载脂蛋白Apolipoprotein E（Apo E）是阿尔茨海默病（Alzheimer’s disease,AD）和动脉硬化的风险基因。尽管AP
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中枢神经系统的胶质细胞由星形胶质细胞（astrocyte,AS）、少突胶质细胞（oligodendrocyte,OLs）和小胶质细胞组成。它们为神经元提供结构和代谢支持,参与损伤修复和吞噬作用等。它们的发育异常可导致神经元功能紊乱和一系列神经退行性疾病。载脂蛋白Apolipoprotein E（Apo E）是阿尔茨海默病（Alzheimer’s disease,AD）和动脉硬化的风险基因。尽管APOE主要是由AS在大脑中分泌,但以前的研究主要集中在神经元的变化上,APOE在胶质发育和神经退行性疾病中的作用仍有待确定。在这篇论文中,我们分析了小鼠脊髓的单细胞测序,确定了24个在AS中高度表达的基因。这些基因的表达通过RNA原位杂交进行了验证。特别是,我们结合分子和遗传学方法,研究了载脂蛋白在胶质细胞发育中的表达和功能。我们发现:（1）在胶质细胞发育过程中,Apo E由AS和激活的小胶质细胞表达。（2）纤维性AS在P7、P15和P30时在Apo E-KO小鼠中减少。（3）虽然P7时期OLs的发育在Apo E-KO小鼠中没有受到影响,但在P15和P30时OLs分化和髓鞘形成明显增加。（4）从P7到P30,在Apo E-KO小鼠中没有观察到IBA1+小胶质细胞的明显变化。以上结果揭示Apo E不仅促进了AS的发育,还抑制了OLs的发育。也说明了在Apo E-KO小鼠发育的早期就出现了胶质细胞发育异常,并可能与晚期神经系统疾病有关。虽然已知载脂蛋白可调节大脑胆固醇平衡,但仍不清楚AS如何影响OLs分化和髓鞘发育。我们将探讨载脂蛋白参与的胆固醇代谢如何调节胶质细胞的发育。这项研究将提高我们对胶质细胞相关神经系统疾病的病理学的理解,并促进其早期诊断和治疗。
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