【摘 要】
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多发性硬化症（Multiple sclerosis,MS）是典型的中枢神经系统脱髓鞘疾病,脱髓鞘的轴突难以有效复髓鞘,是治疗该疾病的主要障碍。少突胶质细胞（Oligodendrocytes,OLs）是中枢神经系统唯一的髓鞘形成细胞,MS患者复髓鞘失败的瓶颈问题是少突胶质前体细胞（Oligodendrocyte progenitor cells,OPCs）不能正常分化为OLs。因此,筛选出真正能促进
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多发性硬化症（Multiple sclerosis,MS）是典型的中枢神经系统脱髓鞘疾病,脱髓鞘的轴突难以有效复髓鞘,是治疗该疾病的主要障碍。少突胶质细胞（Oligodendrocytes,OLs）是中枢神经系统唯一的髓鞘形成细胞,MS患者复髓鞘失败的瓶颈问题是少突胶质前体细胞（Oligodendrocyte progenitor cells,OPCs）不能正常分化为OLs。因此,筛选出真正能促进OPCs分化的关键靶点,对MS的治疗至关重要。近年来的研究发现,作为转录因子,锌指蛋白家族成员参与调控OLs的发育。本研究利用鸡胚电转系统,分别过表达5个OPCs分化必需的锌指蛋白家族成员（Myt1、Sip1、ZFP191、YY1和ZFP488）,对其诱导OPCs分化的功能进行分析,主要结论如下:（1）Myt1和Sip1过表达能够特异性诱导OPCs的提前分化,上调包括Olig2、Nkx2.2和Sox10在内的转录因子的表达;（2）鸡胚过表达ZFP191、YY1和ZFP488不能显著促进OPCs分化,对OLs发育无明显影响;（3）与已报道结果不一致,单独过表达Olig2可以显著诱导OPCs提前分化,ZFP488和Olig2是否协同作用,需要进一步验证。本课题初步比较了上述5个锌指蛋白过表达后诱导OPCs分化的潜力,为后续寻找脱髓鞘疾病的治疗靶点提供基础。
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