论文部分内容阅读
15-羟基二十碳四烯酸在缺氧性肺血管重构中是一个重要的调节因子，它可以被15-羟基前列腺素脱氢酶（15-PGDH）氧化生成15-酮基二十碳四烯酸(15-KETE)。然而，15-PGDH和15-KETE在肺动脉高压中的作用目前尚不清楚。本文旨在研究15-PGDH/15-KETE与肺动脉高压中缺氧性肺血管重构的作用关系，并进一步探索15-PGDH/15-KETE在缺氧诱导的肺动脉平滑肌细胞增殖中的作用及机制。为了完成这项研究，我们进行了免疫组化、超高液相色谱、MTT、western blot、RT-PCR、Brdu渗入和细胞周期分析实验。我们的结果表明15-PGDH的表达水平和内源性15-KETE的生成水平在肺动脉高压患者和缺氧性肺动脉高压大鼠肺组织中显著升高。缺氧通过激活15-PGDH/15-KETE途径刺激肺动脉平滑肌细胞增殖。15-PGDH/15-KETE也能够促进肺动脉平滑肌细胞的细胞周期进程和细胞周期相关蛋白表达。15-KETE诱导肺动脉平滑肌细胞的细胞周期进程和细胞增殖依赖于蛋白酶激活受体2（PAR-2）。ERK1/2信号介导了15-KETE诱导的PAR-2的表达，而15-KETE也通过PAR-2调控ERK1/2信号通路。我们的研究表明15-PGDH/15-KETE通过ERK1/2/PAR-2通路刺激肺动脉平滑细胞增殖和细胞周期进程，导致缺氧性肺血管重构发生。