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第一部分FibroScan联合肝纤维化评分对NASH纤维化无创诊断的临床应用价值[目 的]探讨FibroScan联合无创肝纤维化评分对区分NASH患者不同程度肝纤维化的临床应用价值。[方 法]1、选取2018年11月至2020年12月于昆明医科大学第一附属医院老年消化科住院由肝穿病理诊断的NASH患者41例,收集所有研究对象的性别、年龄、身高、体重、BMI、饮酒史、糖尿病病史、高血压病史、PLT、血生化指标、CAP和LSM并计算无创肝纤维化评分（FIB-4、NFS、APRI、GPR）。2、根据肝脏组织病理学评分将NASH患者按肝脏不同纤维化分期（S）、炎症程度分级（G）、脂肪变性程度分度（F）分组分别进行统计分析。3、用SPSS 26.0软件分析不同分组间临床指标、CAP、LSM及无创肝纤维化评分（FIB-4、NFS、APRI、GPR）的差异,采用Spearman等级相关进行相关性分析,用多因素二元Logistic回归构建联合预测因子,绘制受试者工作特征曲线（ROC曲线）,通过曲线下面积（AUC）来评价CAP、LSM及无创肝纤维化评分（FIB-4、NFS、APRI、GPR）单独及联合诊断NASH不同程度肝纤维化、炎症、脂肪变性的价值。采用MedCalc18.2.1软件Delong方法进行AUC的两两比较,评价各种无创诊断方法单独及联合应用诊断NASH进展期肝纤维化、中重度炎症、中重度脂肪变的早期预警价值。[结 果]1、LSM与肝穿病理诊断中的纤维化分期（S）有较高的相关性（r=0.614）,区分NASH患者进展期纤维化的ROC曲线下面积最高为0.889,高于FIB-4、NFS、APRI、GPR 的 AUC,诊断能力优于 APRI、GPR（P<0.05）,并不优于 FIB-4、NFS（P>0.05）,但LSM诊断准确性最高为84.5%。2、联合诊断:LSM联合FIB-4和NFS诊断NASH患者进展期纤维化的ROC曲线下面积最高为0.902,高于其他联合指标的AUC,无统计学差异（P>0.05）;LSM联合FIB-4、NFS、APRI和GPR在诊断NASH进展期肝纤维化的准确性最高为87.25%,LSM联合FIB-4或APRI次之,诊断准确性均为86.2%。3、NFS与肝穿病理诊断中的炎症分级（G）有较高的相关性（r=0.584）,区分NASH患者中重度炎症的ROC曲线下面积最高为0.871,AUC差异无统计学意义（P>0.05）,但诊断准确性最高为82.75%。LSM与肝穿诊断一致的准确性为78.6%,仅次于NFS。4、CAP与肝穿病理诊断中的脂肪变性分期（F）有较高的相关性（r=0.533）,区分NASH患者中重度脂肪变性的ROC曲线下面积最高为0.847,AUC差异无统计学意义（P>0.05）,但诊断准确性最高为80.90%。CAP联合APRI可以提高对NASH脂肪变性的诊断价值,诊断准确性为83.35%,高于单独用CAP。[结 论]1、LSM联合FIB-4、LSM联合APRI可以更好的无创评估NASH纤维化进展。2、CAP联合APRI可以更高效的无创评估NASH脂肪变性程度,NFS可以早期识别NASH中重度炎症,轻度炎症时NFS诊断准确性高于LSM。3、应用LSM、CAP及NFS可以更全面的对NASH患者进行无创诊断及病情评估。第二部分miR-6763-5p在NASH诊断中的临床意义[目 的]通过检测miR-6763-5p在NASH患者血浆中的表达,探讨miR-6763-5p对NASH的诊断价值。[方 法]1、选取2019年1月至2019年12月于昆明医科大学第一附属医院老年消化科就诊的NASH患者46例、健康对照40例,所有研究对象均行FibroScan检查,依据测得的CAP和LSM分组。2、收集所有研究对象的性别、年龄、身高、体重、BMI、饮酒史、糖尿病病史、高血压病史、PLT、血生化指标、CAP和LSM并计算无创肝纤维化评分（FIB-4、NFS、APRI、GPR）。3、采集所有入组对象的空腹血,用RT-qPCR检测血浆中miR-6763-5p的表达水平。4、用SPSS 26.0软件分析各组血浆中miR-6763-5p的相对表达量和临床相关指标,并用GraphPad Prism 8.0软件绘制miR-6763-5p的相对表达量图。通过二元Logistic回归构建多变量诊断模型,并绘制ROC曲线评价miR-6763-5p、无创肝纤维化评分及多变量诊断模型在正常人中诊断NASH的能力。[结 果]1、与CON组相比,NASH组患者TP升高（P<0.05）,体重、BMI、ALT、AST、ChE、GGT、UA、TG、FBG、CAP、LSM、APRI 和 GPR 显著升高,HDL-C显著降低,血浆中miR-6763-5p的相对表达量显著降低（P<0.01）。2、临床相关参数与miR-6763-5p的相关性分析:ALT、AST、GGT、CAP、LSM、GPR与miR-6763-5p的相对表达量均呈负相关,其中GGT相关系数最高为-0.413,其次是GPR、ALT,相关系数分别为-0.382、-0.374。HDL-C与miR-6763-5p的相对表达量呈正相关,相关系数为0.221（P<0.05）。3、临床相关参数与NASH的相关性分析:体重、BMI、TP、ALT、AST、ChE、GGT、UA、TG、FBG、CAP、LSM、APRI、GPR 与 NASH 均呈正相关,相关系数分别为 0.455、0.532、0.234、0.479、0.369、0.369、0.598、0.394、0.536、0.378、0.864、0.781、0.292、0.590。而 HDL-C、miR-6763-5p 与 NASH 呈负相关,相关系数为分别为-0.383、-0.440（P<0.05）。4、miR-6763-5p在正常人群中诊断NASH的曲线下面积为0.755（95%CI:0.651-0.859,P<0.01）,其灵敏度为56.50%、特异度为92.50%、阳性预测值为88.28%、阴性预测值为68.01%、Youden指数为0.49、诊断准确性为74.5%。5、无创肝纤维化评分FIB-4、NFS、APRI、GPR诊断NASH的曲线下面积分别为 0.524、0.534、0.669、0.841,其中 FIB-4、NFS 无诊断价值（P>0.05）,APRI、GPR 有诊断价值（P<0.01）。6、通过Logistic回归构建多变量诊断模型,模型中纳入miR-6763-5p、BMI、TG、UA 和 FBG,logistic（P）=-1.112*serum miR-6763-5p+0.391*BMI+1.78*TG+0.02*UA+0.952FBG-22.899,该五变量诊断模型在正常人群中诊断NASH的曲线下面积为0.965（95%CI:0.934-0.996,P<0.01）,且显著优于单一用miR-6763-5p、APRI、GPR 诊断NASH 的曲线下面积。7、血浆中miR-6763-5p在不同程度肝纤维化和脂肪变性NASH患者中的表达差异无统计学意义（P>0.05）,尚不能区分NASH患者不同程度肝纤维化和脂肪变性。[结论]1、miR-6763-5p在NASH患者中表达显著降低。2、通过logistic回归构建miR-6763-5p、BMI、TG、UA和FBG的五变量联合诊断模型,可以显著提高对NASH诊断的准确性。3、miR-6763-5p可能是NASH诊断的生物标志物。