癌症是目前对人类健康威胁最大的疾病之一,乳腺癌尤其是三阴性乳腺癌(triple negative breast cancer,TNBC)在女性中的发病率和致死率均位居前列,在传统治疗手段单一,治疗效果和预后情况都不理想的情况下,急需根据TNBC的特点设计新型的治疗方案。在本文中,根据TNBC中的MDA-MB-231细胞系的一些特点,设计出一种新型的基于人血清白蛋白(Human Serum Albumin,HSA)和铁蛋白(Ferritin)的复合蛋白纳米药物递送载体——Ferritin@HSA-RSL3复合蛋白纳米颗粒,这两种人源性的蛋白质具有良好的生物相容性和生物可降解性,HSA可以装载RSL3这种诱导铁死亡的小分子药物,同时还能提供氨基与铁蛋白相互交联形成纳米颗粒,另外也可以增加纳米颗粒在血液中的循环时间,避免被巨噬细胞吞噬,Ferritin可以通过与肿瘤细胞表面高表达的TFR1受体特异性结合实现纳米递送载体对MDA-MB-231细胞的精确靶向,同时Ferritin被细胞内溶酶体降解释放的铁会进一步和脂质过氧化物结合形成脂质活性氧(Lipid Radical)从而破坏溶酶体,进一步释放出RSL3和Fe,Ferritin和RSL3协同作用共同促进肿瘤细胞的铁死亡并达到1+1>2的效果。同时本文探索了一系列的复合蛋白纳米颗粒的合成条件和两种蛋白比例的优化,最终确定了两种蛋白之间最优的交联比例为HSA:Ferritin为8:2,在本文中,通过透射电镜和动态光散射等仪器表征了复合蛋白纳米颗粒的形貌和粒径特点,同时通过后续的体外实验,如细胞吞噬,细胞内脂质活性氧水平的检测,细胞铁死亡效果等实验进行了验证,证明了复合蛋白纳米颗粒可以有效的靶向到MDA-MB-231细胞并诱导细胞发生铁死亡的能力。该论文通过不同种蛋白相互交联并负载铁死亡诱导剂的设计理念为后续符合蛋白纳米药物传输系统的制备以及临床应用提供借鉴和新策略。