PTEN/PI3K/AKT信号转导通路在急性白血病中表达及意义

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目的:检测PI3K、AKT的活化形式P-AKT和内质网酶ENTPD5在不同分组的急性白血病(AL)患者中的表达情况,了解其与急性白血病发病的关系;检测抑癌基因PTEN在急性白血病(AL)中的表达,探讨其与AML的发生和预后的关系。方法:(1)实验分组:将111例急性白血病(AL)患者(男67例,女47例,年龄在14-78岁之间)分为急性髓细胞性白血病(AML)78例(初治组48例,复发组10例,缓解组20例)和急性淋巴细胞性白血病(ALL)33例(初治组14例,复发组9例,缓解组10例)。根据初治时血常规、染色体及基因检测等结果将初治病例62例,分为高危组26例,中危组19例,低危组17例。(2)实验方法:采用Westernblot法检测PI3K、AKT的活化形式P-AKT及ENTPD5在不同分组的急性白血病患者中的表达量,以β-actin为内参蛋白;应用聚合酶链式反应法(PCR)检测111例AL患者抑癌基因PTEN的表达情况,以看家基因β-actin为内参照。结果: PI3K、P-AKT及ENTPD5的蛋白表达量在急性白血病初治和复发阶段明显高于缓解阶段,且差异有统计学意义(P <0.05),不同危险度分层的患者,存在这三种蛋白的表达差异,高危组患者PI3K、P-AKT及ENTPD5的蛋白表达量明显高于低危和中危组患者,且差异有统计学意义(P <0.05)。111例AL患者中检测到34例患者抑癌基因PTEN表达阴性缺失,111例AL患者中PTEN-的完全缓解率低于PTEN+的患者,差异有统计学意义(P<0.05);抑癌基因PTEN的阴性缺失与外周血白细胞计数(≥15×109/L)、骨髓原始细胞百分比呈显著正相关。结论:PTEN/PI3K/Akt信号传导通路激活,在急性白血病的发生中起重要作用,且与该通路密切相关的蛋白ENTPD5,在急性白血病的发生中也有着重要作用,三种蛋白可能成为急性白血病发病、复发及预后的判断指标。抑癌基因PTEN可能参与急性白血病的发生,基因PTEN对于急性白血病的转归、预测急性白血病的复发有重要的意义。
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