【摘 要】
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肽基辅氨酰顺反异构酶（peptidyl-prolyl cis-trans isomerase,PPIase）是一类共价结合的异构酶,负责催化肽基脯氨酸的顺反异构化,包括亲环蛋白、FK506结合蛋白和小小菌素三个家族。其中亲环蛋白家族在进化过程中高度保守,并普遍存在细菌、真菌、植物和脊椎动物中。亲环蛋白在宫颈癌、肺癌、结直肠癌等肿瘤细胞内过度表达,而在相应的正常组织中表达较低,可能与细胞增殖和分化有
【基金项目】
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国家自然科学基金项目（No.81272377）；
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肽基辅氨酰顺反异构酶（peptidyl-prolyl cis-trans isomerase,PPIase）是一类共价结合的异构酶,负责催化肽基脯氨酸的顺反异构化,包括亲环蛋白、FK506结合蛋白和小小菌素三个家族。其中亲环蛋白家族在进化过程中高度保守,并普遍存在细菌、真菌、植物和脊椎动物中。亲环蛋白在宫颈癌、肺癌、结直肠癌等肿瘤细胞内过度表达,而在相应的正常组织中表达较低,可能与细胞增殖和分化有关,参与蛋白质复合物的组装与降解、蛋白质转运和蛋白质活性的调节。研究表明该家族中的PPIA表达上调可促进癌细胞增殖,敲除PPIA可抑制胃癌和肺癌细胞的增殖及转移并促进细胞凋亡;PPIB表达上调可促进乳腺癌、结肠癌和骨髓瘤等肿瘤细胞的增殖和转移;PPID可减弱HEK293和胶质瘤细胞对细胞凋亡的敏感性;敲除CYP40可抑制前列腺癌细胞的增殖情况。但目前PPIG基因关于肿瘤的机制研究较少,迄今为止,PPIG基因对乳腺癌细胞转移机制的研究尚未报道。研究PPIG基因过表达对SUM159乳腺癌细胞转移能力的影响,并对其转录组进行分析,以期阐明调控的分子机制,为乳腺癌的诊断与治疗提供一定的实验依据。研究结果如下:1.扩增PPIG基因序列,并利用XbaⅠ、Bam HⅠ双酶切位点将PPIG基因克隆至PEB-3×flag-GP慢病毒载体中;q RT-PCR结果显示与SUM159-GP相比,PPIG基因在SUM159乳腺癌细胞中过表达4.1倍,表明PPIG基因高表达的SUM159乳腺癌细胞株已成功构建;2.PPIG基因过表达对SUM159乳腺癌细胞增殖能力无显著影响;3.PPIG基因过表达显著抑制SUM159乳腺癌细胞的迁移能力和侵袭能力;4.实验组SUM159-PPIG与对照组SUM159-GP相比转录组学检测共有417个显著差异基因,其中324个表达上调基因,93个表达下调基因,显著差异基因涉及果糖和甘露糖代谢、癌症中的Micro RNA、AMPK信号通路、PI3K-Akt信号通路、Fox O信号通路、PPAR信号通路、胆固醇代谢、IL-17信号通路、TNF信号通路和HIF-1信号通路等相关代谢通路。PPIG基因过表达对SUM159乳腺癌细胞的增殖能力无显著影响,但可显著抑制SUM159乳腺癌细胞的迁移和侵袭能力;该基因可能参与Fox O信号通路、PPAR信号通路、IL-17信号通路、TNF信号通路和HIF-1信号通路发挥作用。
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