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目的：研究Girdin及p-Girdin在不同乳腺癌细胞系中的表达情况,初步探索其对乳腺癌细胞生物学功能和乳腺癌患者预后的影响。方法：首先通过蛋白免疫印迹法和聚合酶链式反应技术分别从蛋白和RNA水平检测Girdin及p-Girdin在不同乳腺癌细胞系和正常乳腺上皮细胞中的表达情况,筛选出高表达Girdin的乳腺癌细胞系MDA-MB-231细胞,然后通过RNA干扰技术(shRNA)下调231细胞中Girdin的表达。对获得的下调细胞株和对照细胞株进行PAB216磷酸化蛋白芯片检测。根据磷酸化蛋白芯片结果预测Girdin对Akt信号通路和乳腺癌细胞生物学功能的影响,.并通过Western blot和一系列功能学实验进行验证。同时,利用乳腺癌组织芯片和免疫组织化学方法,检测Girdin、 p-Girdin(Ser1416)及p-Akt(Ser473/Thr308)在乳腺癌组织中的表达情况,通过统计学软件SPSS分析Girdin、p-Girdin(Ser1416)、p-Akt(Ser473)和p-Akt(Thr308)在组织中的相关性及它们对乳腺癌患者预后的影响。结果：不论是在蛋白水平还是RNA水平,Girdin在预后较差的三阴性和HER-2过表达型乳腺癌细胞系中表达较高,而在预后较好的Luminal型细胞系尤其是Luminal A型细胞系中表达较低；p-Girdin在三阴性细胞系MDA-MB-231细胞中的表达明显高于其他细胞。通过shRNA技术成功获得下调Girdin表达的231下调细胞株231-Girdin-shl和空白对照细胞株231-Girdin-shControl。对比两种细胞的磷酸化蛋白芯片结果及Western blot验证结果,提示下调Girdin后PI3K-Akt信号通路广泛受到抑制。利用下调细胞株和对照细胞株进行细胞克隆形成、细胞凋亡、细胞迁移、细胞周期检测、细胞增殖实验等,结果提示Girdin下调后影响乳腺癌细胞克隆形成,细胞早期凋亡增加,细胞迁移能力下降,细胞发生间质上皮转化,细胞周期倾向于发生阻滞,而细胞增殖未见明显影响。通过免疫组织化学染色法,观察到Girdin及p-Girdin在乳腺癌细胞核和细胞浆中均有表达,两者在乳腺癌组织中的阳性表达约为30%。我们还发现Girdin在乳腺癌细胞中的表达与p-Akt(Thr308)相关(P=0.049)；p-Girdin在乳腺癌细胞中的表达与p-Akt(Ser473)相关(P=0.013),与p-Akt(Thr308)有潜在的相关性(P=0.065)。Kaplan-Meier曲线提示Girdin对乳腺癌患者生存无明显影响,而p-Girdin高表达提示乳腺癌患者预后较差。通过Cox单因素及多因素分析提示p-Girdin是影响乳腺癌患者无病生存期的一个独立的不良预后因素。结论：Girdin可促进乳腺癌细胞迁移和克隆形成,促进乳腺癌细胞发生上皮间质转化,抑制乳腺癌早期细胞凋亡,有抑制细胞周期阻滞的倾向,不影响乳腺癌细胞增殖。磷酸化Girdin高表达提示乳腺癌患者预后较差,是一个独立的影响无病生存期的不良预后因素。