背景:布罗莫溴区结构域转录因子(Bromodomain PHD-finger transcription factor,BPTF)是染色体重塑因子上的最大亚基,参与调控染色质重塑过程,具有影响细胞增殖分化、影响胚胎发育成熟等作用。近年来,研究发现BPTF在结直肠癌组织中高表达,与肿瘤的分化程度、临床分期正相关,并且BPTF可促进多种肿瘤细胞的增殖,其作用机制目前仍不明确,阻断或者抑制BPTF表达可以抑制肿瘤细胞的增殖。大量研究表明,他汀类药物可改善结直肠癌患者的临床预后,并且可降低患结直肠癌的风险。他汀类药物作为降血脂药物可抑制结直肠癌细胞增殖,具有促进结直肠癌细胞凋亡的作用。这与BPTF因子在结直肠癌中的作用相反。结直肠癌起源于大肠粘膜组织,具有很强的增殖、转移、侵袭能力。因此,有效地控制结直肠癌的增殖、转移、侵袭能很好的改善结直肠癌患者的预后。通过前期研究及文献查阅,他汀类药物可能抑制BPTF在结直肠癌中的促进作用。目的:(1)探讨BPTF在结直肠癌细胞中的促进增殖作用。(2)探讨他汀类药物在结直肠癌细胞中的抑制作用。(3)探讨他汀类药物通过下调BPTF的表达抑制结直肠癌细胞的增殖、迁移。方法:(1)收集临床结直肠癌及癌旁组织标本,检测BPTF的表达情况。(2)在结直肠癌细胞中干扰BPTF的表达,观察其对结直肠癌细胞增殖的影响。(3)用不同浓度的两种他汀药物分别处理两株结直肠癌细胞,对细胞活力、迁移进行检测,并对各组细胞检测BPTF的表达情况。(4)用结直肠癌HCT-116细胞在裸小鼠右下腹进行裸鼠荷瘤实验,观察肿瘤生长情况,不同浓度的辛伐他汀处理21天后处死裸小鼠取下肿瘤测量、称重,石蜡切片检测肿瘤组织中BPTF的表达情况。结果:(1)敲低两株结直肠癌细胞中的BPTF后,与正常结直肠癌细胞相比,敲低组的细胞增殖能力减弱(~*p<0.05)。(2)在收集的结直肠癌临床标本中,与癌旁组织相比,免疫荧光及免疫组化提示结直癌组织中BPTF高表达。(3)通过使用两种不同浓度的他汀类药物处理结直肠癌细胞48小时后,检测结直肠癌细胞的增殖、存活及迁移情况发现,他汀类药物可抑制结直肠癌细胞的增殖、存活及迁移,并且随着药物浓度梯度增加,抑制效果越明显(~*p<0.05)。(4)使用两种不同浓度他汀类药物处理结直肠癌细胞并检测BPTF的表达,结果显示药物组的BPTF表达均下调,并与药物浓度负相关。(5)在裸小鼠荷瘤实验中,同对照组相比,药物处理组的肿瘤组织中BPTF表达下降,且肿瘤生长的速度减慢,肿瘤的质量减轻(~*p<0.05)。结论:BPTF高表达于结直肠癌组织中并促进结直肠癌细胞增殖;他汀类药物下调BPTF的表达并抑制结直肠癌细胞增殖。