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目的：研究重组人碱性成纤维细胞生长因子（rh-bFGF）对原代培养新生大鼠海马神经细胞的影响和对阿尔茨海默病（AD）模型大鼠的作用。从体内和体外两方面探讨rh-bFGF对神经细胞凋亡的抑制作用及治疗AD的可能性。 方法：采用体外培养新生海马神经细胞，加入聚集状态的Aβ25-35建立AD样神经细胞模型，在正常成年大鼠脑室内注射聚集状态的Aβ25-35建立AD样大鼠模型；实验组给予rh-bFGF。然后对细胞模型检测如下指标：Gimea’s,Hoechst33258染色法研究凋亡细胞的形态学变化：Annexin-V法定量分析细胞凋亡率；琼脂糖凝胶电泳分析凋亡梯带：Westen-blot分析凋亡相关基因的表达；对大鼠模型检测如下指标：Morris水迷宫检测大鼠空间学习记忆能力的变化；免疫组化分析海马凋亡相关基因的表达；HE染色法研究脑组织中凋亡细胞的形态学变化。以观察rh-bFGF对老年性大鼠学习记忆障碍、凋亡细胞、凋亡相关基因表达情况的影响。 结果：1在细胞模型上，1)rh-bFGF能改善凋亡细胞的形态学变化。2)rh-bFGF能抑制DNA凋亡梯带的出现，使细胞凋亡率下降。3)rh-bFGF能上调凋亡抑制基因Bcl-2在蛋白水平上的表达，下调凋亡促进基因Bax、ICE在蛋白水平上的表达。2在大鼠模型上，1)，定位航行试验中，模型组大鼠平均逃避潜伏期较正常组明显延长，而实验组同模型组比较有显著缩短；空间探索试验中，实验组在平台象限游泳距离百分比明显高于模型组。2)rh-bFGF能改善脑组织中凋亡细胞的形态学变化。3)rh-bFGF能上调凋亡抑制基因Bcl-2在蛋白水平上的表达，下调凋亡促进基因Bax、ICE在蛋白水平上的表达。 结论：研究结果表明，rh-bFGF具有抑制Aβ25-35对神经元的神经毒性作用，能 毕业沦之：H。【小U‘U痴不＊仕儿仰汁刎胞州广川只Q山的”分俭M穴 4；：jta 改妒AD痴米人阶的学习l忆能力。几作用机制可能是巡过凋控凋亡相关基因 Bcl－2，Bax，ICE的表达对实1则／］u 说明rl。－bFGF是只 有很 好)I’发前景的AD治疗 药物。