目的:肾缺血再灌注(Ischemia/reperfusion,I/R)损伤是引起急性肾损伤的常见病因,氧化应激在急性肾损伤的发生发展中具有重要作用。硫氧还蛋白相互作用蛋白(Thioredoxin interaction protein,TXNIP)能够调控细胞内氧化应激状态。本研究旨在探究TXNIP在肾脏缺血再灌注肾组织中的表达,及TXNIP基因敲除对缺血再灌注诱导的肾组织氧化应激、细胞凋亡和增殖的影响,为明确肾脏缺血再灌注损伤的发病机制及其防治的有效作用靶点提供实验基础。方法:利用TXNIP基因敲除鼠(TXNIP knockout mice,TKO),构建缺血再灌注肾损伤小鼠模型,运用免疫组织化学方法及western blot等方法检测TXNIP在缺血再灌注小鼠肾脏中的表达情况,检测TXNIP基因敲除鼠对肾脏缺血再灌注后氧化应激、细胞凋亡及增殖相关指标表达的影响。结果:肾脏缺血再灌注24 h后TXNIP表达开始增加,持续至14天时,肾脏缺血再灌注48 h组小鼠血清肌酐、尿素氮增加,肾小管上皮细胞刷毛缘脱落,细胞片灶状坏死脱落,细胞凋亡增加,增殖减少,氧化损伤加重;TKO+I/R 48 h组小鼠血肌酐及尿素氮水平下降,肾小管上皮细胞病变减轻、凋亡减少,Bax和cleaved caspase-3:表达下降,Bcl-2和Ki-67的表达增加,同时肾组织中8-OHdG和NOX4的表达下调。结论:1.肾脏I/R能够上调肾组织中TXNIP的表达。2.敲除TXNIP基因能够明显改善I/R诱导的肾功能障碍,减轻肾脏病变3.敲除TXNIP基因能够抑制I/R引起的细胞凋亡,促进细胞增殖。4.敲除TXNIP基因能够明显改善I/R诱导的氧化应激。