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目的乳腺癌是严重危害女性健康的恶性肿瘤之一,其在我国女性中的发病率不断上升且具有发病年轻化的趋势,在许多大城市已跃居为女性恶性肿瘤的首位。乳腺癌的转移问题是导致治疗失败和患者死亡的重要原因,相关资料显示有10%-16%乳腺癌患者会出现脑转移,且预后很差。乳腺癌脑转移的发生发展机制成为近几年来国内外学者的研究热点,关于乳腺癌脑转移的主要分子机制目前尚不十分明确,目前一些学者的研究表明神经轴突导向蛋白2(Slit2)参与多种肿瘤的侵袭浸润,提示可能和乳腺癌脑转移关系密切。本研究从蛋白水平探讨Slit2/Robo1与乳腺癌脑转移的相关性,并分析其与多项临床病理指标之间的关系。方法采用免疫组织化学LSAB法检测存在脑转移的乳腺浸润性导管癌24例、无脑转移的浸润性导管癌71例,导管内癌22例和腺纤维瘤23例共计140例乳腺肿瘤标本中Slit2和Robo1的表达情况,并分析它们与ER、PR、HER2/neu受体的表达情况、患者年龄、病理组织学分期、分级及淋巴结转移情况、预后等主要临床病理学特征的关系。另选取乳腺癌脑转移手术切除标本21例(其中10例为前选取乳腺癌患者转移而来)进行Slit2/Robo1检测,分析乳腺癌在转移前后Slit2/Robo1的表达变化,进一步分析Slit2和Robol的表达与乳腺癌脑转移的相关性。结果1.Slit2蛋白主要表达于肿瘤细胞的胞质,乳腺导管内癌和浸润性导管癌中的阳性表达率(59%和48%)均明显低于腺纤维瘤(87%),P<0.05。Slit2在50岁以上乳腺癌患者中的阳性表达率(62%)明显高于50岁及以下患者(34%)；在生存期小于5年的乳腺浸润性导管癌患者组织中Slit2的阳性表达率(18%)明显低于生存期大于5年的患者(59%),P<0.05,Slit2阴性表达的患者总生存时间明显短于Slit2阳性患者,P=0.001。Slit2在乳腺癌中的表达,与肿瘤大小、淋巴结转移状态、病理学分期、组织学分级均无相关性,P>0.05。2.Robo1蛋白主要表达于肿瘤细胞的胞浆和胞膜,在乳腺导管内癌和浸润性导管癌中的阳性表达率(59%和44%)均明显低于乳腺纤维瘤(87%),P<0.05。Robo1在50岁以上乳腺癌患者中的阳性表达率(58%)明显高于50岁及以下患者(34%)；在生存期小于5年的乳腺浸润性导管癌患者组织中Robo1的阳性表达率(21%)明显低于生存期大于5年的患者(55%),P<0.05。Robo1阴性的患者总生存时间明显短于Robo1阳性患者,P<0.05。Robo1在乳腺癌中的表达,与肿瘤大小、淋巴结转移状态、病理学分期、组织学分级均无明显相关性,P>0.05。3.在浸润性导管癌组织中,Slit2/Robo1表达+/+的为41例(35%),表达-/-的为48例(41%),Slit2/Robo1表达+/-的为4例(3%),Slit2/Robo1表达-/+的为2例(2%)。二者呈高度相关(P<0.05)。4.有脑转移的浸润性导管癌患者Slit2的阳性表达率(13%)明显低于无脑转移患者(59%),P<0.05；在浸润性导管癌中有脑转移患者的Robo1阳性表达率(13%)明显低于无脑转移患者(55%),(P<0.05)；并且Slit2/Robo1在乳腺癌组织及脑转移组织中的表达呈现高度相关性。另选取乳腺癌脑转移手术切除标本21例(其中10例为前选取乳腺癌患者转移而来)检测结果Slit2/Robo1均为阴性。5.Kaplan-Meier生存分析显示Slit2/Robo1的失表达与患者的生存率呈明显正相关(P<0.05),失表达的患者生存期及生存率明显下降。结论1.Slit2/Robo1的表达具有高度相关性,两者在乳腺肿瘤中的表达率降低,并且乳腺癌中的阳性表达率明显低于腺纤维瘤的阳性表达率,提示Slit2/Robo1可能在抑制乳腺癌发生发展过程中发挥重要作用。2.Slit2/Robo1在有脑转移乳腺癌中的阳性表达率明显低于无脑转移患者,在脑转移病灶切除标本中Slit2/Robo1的表达均为阴性,提示Slit2/Robo1可能在抑制乳腺癌脑转移过程中发挥重要作用。3.Slit2/Robo1和乳腺浸润性导管癌患者的发病年龄及预后呈正相关,可能成为判断乳腺癌预后和脑转移的分子标志物,为乳腺癌的治疗提供新靶点。4.Slit2/Robo1的失表达是乳腺癌发生及脑转移的重要因素之一,其为乳腺癌及脑转移的个体化治疗提供了新的理论依据。