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研究目的:临床流行病学资料显示,脓毒症仍是危重患者的主要死亡原因之一。早期研究脓毒症集中于过度的全身性炎症反应。临床Ⅲ期抗炎治疗实验的失败,提示脓毒症的根本发病环节及作用机制有待深入研究,新的干预途径值得探索。随着对脓毒症的研究发现,严重感染及脓毒症时促炎/抗炎反应开始即同时存在,两者消长决定病情的演变及进展。过量炎症介质的产生与释放,使患者发生全身性炎症反应(systemic inflammatory response syndrome,SIRS ),可导致组织或者器官的损伤;但抗炎作用占优势,即进入代偿性抗炎反应综合征(compensatory anti-inflammatory response syndrome,CARS)阶段,则发生免疫抑制,表现为“免疫麻痹”(immune paralysis) 。CARS 引起免疫抑制是导致脓毒症患者病情加重及高死亡率的重要因素。对处于免疫抑制状态的脓毒症患者进行免疫增强治疗可能提高患者生存率。因此,探寻能够反映脓毒症病情严重程度及免疫抑制状态,并可实际运用于临床的免疫指标,用以指导对脓毒症免疫紊乱患者进行免疫调理治疗,对改善脓毒症患者的预后可能具有重要意义。
CDl63是一种仅表达在活化单核细胞和巨噬细胞系统细胞膜上跨膜糖蛋白,是巨噬细胞活化的标志之一。sCDl63 是CD163可溶性形式,通过抑制T淋巴细胞增殖、活化及促进其凋亡而起到抗炎、调节免疫作用。当机体发生严重感染时,血sCDl63 浓度可能发生变化。对成人患者研究显示,检测血清sCDl63 水平有助于诊断和评估严重感染及脓毒症,并对患者预后判断有一定的参考价值。但sCDl63 与脓毒症病情严重程度及免疫功能的相关性却鲜有研究,儿科无相关资料可循。本研究通过检测脓毒症患儿外周血中可溶性CDl63(sCDl63) 的表达水平,探讨sCDl63在早期预测脓毒症病情严重程度及评估早期脓毒症患者的免疫状态中的临床价值。
方法:本研究为前瞻性研究。采用双抗体夹心ELISA 方法,分别检测50例脓毒症/严重脓毒症患儿及23名健康儿童血清中sCDl63含量;分析血清sCD163浓度与患儿病情严重程度(pediatric critical illness score, PCIS;pediatric risk of mortalityⅢscore,PRISMⅢ)、体液免疫(血浆免疫球蛋白IgG、IgM、IgA)、细胞免疫(T细胞亚群)的关系, 并与传统炎症指标白细胞计数(white blood cell count,WBC) 、中性粒细胞百分比(neutrophils percentage,N)、C反应蛋白 (c-reactive protein, CRP )进行比较。
结果: 1. 脓毒症患儿与健康组儿童血清sCD163 浓度比较:脓毒症组血清sCD163 值为17.10±17.79 mg/dL ,健康对照组为4.42±8.65 mg/dL ,两组比较有明显统计学差异(p<0.01) 。2. sCD163与病情严重程度关系:(1)脓毒症与严重脓毒症患儿中,血清sCD163浓度、PCIS 、PRISM Ⅲ评分有统计学差异(p <0.05) ,但WBC 、CRP 、N两组间比较无统计学差异(p >0.05 )。(2)危重评分值(PCIS) 与血清sCD163浓度的关系:将PCIS 分:≥90、70-90 及<70三组,三组间sCD163 浓度有明显统计学差异(p <0.01)。三组间WBC、CRP、N差异无统计学意义(p >0.05) 。(3)小儿死亡危险评分(PRISM Ⅲ)与血清sCD163 浓度的关系:按PRISM Ⅲ分:<10组和≥10组,血浆sCD163浓度≥10组明显高于<10组 (p <0.01) 。两组间WBC、CRP、N差异无统计学意义(p >0.05) 。(4) 器官功能障碍数与sCD163关系: 根据受损器官数目分≤1、2、3 和≥4个共4组,各组间血清sCD163 浓度有显著统计学意义(p <0.01), 但WBC、CRP 、N差异均无统计学意义(p >0.05 )。(5)疾病转归与sCD163 浓度关系:死亡组患儿WBC明显高于存活组,差异有统计学意义(p <0.05) ,血清sCD163 、CRP、N两组无统计学差异(p >0.05 )。3. 20 例患儿T细胞亚群及免疫球蛋白检测:CD3+T、CD4+T百分比低于正常儿童参考范围,但血浆免疫球蛋白IgG、IgM 、IgA 浓度未发现与同年龄阶段正常儿童参考值有明显异常。相关性分析,血清sCD163与细胞免疫CD4+T百分比、CD4+T/CD8+T比值负相关(分别为R=-0.423,p =0.045; R=-0.363,p =0.043),但与体液免疫血清IgG、IgM、IgA浓度正相关(分别为R=0.45,p =0.041;R=0.478,p =0.033;R=0.488,p =0.025)。
结论:1、检测血清sCD163 有助于早期预测脓毒症患儿病情严重程度。2、检测血清sCD163 可早期反应脓毒症患儿的免疫抑制状态。