Formononetin Mediated Gut Microbiota and Metabolic Biomarkers Modulation in Dosage Dependent Manner

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刺芒柄花素(FMNT)是一种异黄酮,具有抗高血糖和抗糖尿病的作用。然而,FMNT对西式饮食摄入引起的肠道菌群失调和代谢并发症的影响尚未见报道,而肠道菌群与西式饮食(WSD)之间的关系还不清楚。假设FMNT可以重塑肠道菌群,改善由于西式饮食导致的肥胖相关代谢障碍症状。本研究将模型小鼠分为五组:正常对照组NC(NC-雄、NC-雌)饲喂普通饲料,WSD组(WSD-雄、WSD-雌)饲喂蒸馏水和西式饮食。第3、4、5组小鼠给予20、60和100mg/kg体重比的FMNT,分别记为LDT、MDT和HDT。在本研究中,我们建立肥胖小鼠模型,使用三种不同剂量(低、中、高)的FMNT按组给药28天。之后对肠道菌群进行代谢参数、病理组织学检测和16S r RNA基因测序。本研究旨在探讨FMNT对不同性别小鼠肠道菌群的调节作用及改善代谢紊乱的作用。结果表明,60 mg/kg的FMNT可有效控制老鼠的体重、高血糖、胰岛素抵抗和瘦素的水平,提高HDL/LDL的比值。高剂量的FMNT对雄性小鼠具有一定毒性,可能是由于FMNT增加了雄性老鼠肠道产代谢性内毒素的拟杆菌门,而对雌性小鼠有益,可能是因为其植物雌激素特性导致了性别差异。FMNT处理在抑制了Porphyromonadaceae(uncultured Alistipes)的同时增加了Lachnospiracy和Clostradiacea的丰度,在物种水平上FMNT增加了Clostridium aldenense、Clostridiaceae unclassified、Eubacterium plexicaum和产醋酸盐和丁酸盐细菌的相对丰度。此外,FMNT调节参与肥胖发病机制的特定肝脏mi RNA的表达,并下调促炎细胞因子IL-6、IL-22和TNF-α的m RNA表达水平。此外,FMNT通过调节Muc-2和紧密连接蛋白的表达来维持肠膜完整性。因此本研究结果表明FMNT可能是一种潜在的益生元,可以有效地调节肠道微生物群,改善宿主代谢和全身炎症,并通过增加醋酸盐、乳酸和丁酸盐的生产细菌来预防西式饮食的有害影响。
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