论文部分内容阅读
目的：通过高脂饮食8周建立非酒精性脂肪肝合并胰岛素抵抗(NAFLD-IR)大鼠模型,研究荔枝核有效部位群(Semen Litchi Effective Constituents,SLEC)(含皂苷、黄酮、鞣质)对该病理模型的药理作用和作用机制,进一步探究该有效部位群具有的降脂、降糖作用以及其作用机制。方法：将90只SPF级SD大鼠(雌性45只、雄性45只),根据体重随机分为正常组8只、造模组82只,采用高脂饲料加高脂乳液灌胃8周的方法建立NAFLD-IR模型,模型建立后将造模组大鼠根据体重、空腹血糖(FBG)或2h血糖值随机分为模型组、SLEC低剂量组(074g·kg-1·d-1)、SLEC高剂量组(1.48g·kg-1·d-1)、二甲双胍组(100mg·kg-1·d-1),每组8只,雌雄各半。灌胃给药4周后,腹主动脉采血、取肝组织。检测血清甘油三酯(TG)、胆固醇(CHOL)、高密度脂蛋白胆固醇(HDL-C)低密度脂蛋白胆固醇(LDL-C)、谷丙转氨酶(ALT)、谷草转氨酶(AST)、空腹血糖(FBG),用比色法检测血清游离脂肪酸(NEFA)含量,放射免疫法测定血清胰岛素(Ins)含量并计算稳态模型胰岛素抵抗指数HOMA-IR、胰岛素敏感性指数ISI,采用甘油磷酸氧化酶—过氧化物酶偶联(GPO-PAP)法、胆固醇氧化酶—过氧化物酶偶联(COD-PAP)法、水溶性四氮唑(WST-1)法、硫代巴比妥酸(TBA)法分别检测肝组织TG、CHOL、超氧化物歧化酶(SOD)和丙二醛(MDA)含量,采用HE染色和油红0染色肝组织切片观察大鼠肝脏病理变化,采用实时荧光定量PCR和western-blot方法分别检测各组大鼠肝组织SREBP-lc mRNA和SREBP-lc蛋白的相对表达量。结果：SLEC低剂量能显著降低NAFLD-IR大鼠血清NEFA、HOMA-IR、肝脂质(P<0.05),改善肝细胞脂质贮积病理状态；SLEC高剂量能显著降低NAFLD-IR大鼠血清TG、LDL-C、 HOMA-IR、NEFA和肝脂质(P<0.05),提高ISI、SOD含量(P<0.05),改善肝细胞脂质蓄积病理变性,下调肝组织SREBP-1c mRNA及蛋白的表达(P<0.05)。结论：SLEC对NAFLD-IR大鼠高血脂、胰岛素抵抗、氧化应激及肝细胞脂质蓄积的病理状况均有明显改善作用,其机制与下调SREBP-1c mRNA及蛋白表达量有关。