生物可降解人工血管支架的制备及性能研究

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近年来,随着生物医用纺织品的迅猛发展和组织工程的不断进展,血管的功能恢复和再生作为医学界研究热门也取得了巨大成就。我国自20世纪50年代初开始了有关人工血管的研制和开发,虽然一直处于不断前进之中,但由于基本水平较低,实验条件设备远远落后于国外发达国家的水平,因此血管支架的研究进展比较缓慢。目前应用于临床的人工血管支架的结构主要包括机织和针织(主要是纬编结构),但机织结构的人工血管的顺应性相对较差,纬编结构人工血管由于直径较小,很难达到平整均匀的效果,所以编织结构作为一种新型的制作方法有着其独特的优势。本课题选择具有良好生物相容性和安全性的可降解高分子材料聚对二氧杂环己酮(PDS)作为原料,采用壳聚糖浆液进行涂层,设计制作了具有不同结构的人工血管支架。首先从编织工艺和后整理工艺入手,分别考察了编织机角齿轮数、编织结构、编织工艺角、导管内径以及涂层浓度、定型温度和定型时间等参数对人工血管支架的表面结构性能和生物力学性能的影响,尤其对径向压缩性能做了深入细致的探讨,通过方差分析,优化设计与人工血管性能要求相吻合的编织工艺参数和后整理工艺参数。并将最终优化的人工血管支架用于体外模拟降解实验和动物实验,通过体外降解实验探讨了在不同的降解周期里,人工血管支架的径向压缩性能、质量损耗和表面形态的变化情况:在动物实验中通过组织学、免疫组化及电镜检查,研究了人工血管支架材料降解及移植静脉内膜增生情况。经过大量的实验发现,在角齿轮数为16的编织机,采用70°的编织工艺角编织内径为4mm的规则结构,并选用浓度为3.5%的壳聚糖,在70℃的温度下定型30min研制出的人工血管支架具有最好的生物力学性能。体外模拟降解实验中人工血管支架在3周内维持基本力学性能、4周内保持外观形态。动物实验得出PDS人工血管支架可以明显抑制内膜和中膜增生,其厚度和面积均显著小于对照组,且抑制内膜增生的作用要大于中膜增生的作用。研究表明,聚对二氧杂环己酮(PDS)为原料的编织结构人工血管支架具有优化的工艺设计,良好的动物实验治疗效果,因此本课题为进一步的动物实验和临床实验提供了可靠的数据,同时对生物医用纺织品的发展起到了推动作用。
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