血尿酸与糖尿病主要并发症关系的研究

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目的 随着2型糖尿病(T2DM)及其并发症患病率的不断上升,T2DM尤其糖尿病的并发症给糖尿病患者的生活质量以及生命健康造成了严重的影响。伴随饮食结构的变化,高尿酸血症的患病率也逐年增加且呈现年龄提前的趋势。2型糖尿病患者由于胰岛素抵抗存在或者胰岛素分泌不足,存在血脂、血糖、蛋白质以及血尿酸的代谢紊乱。本文着重探讨血尿酸和糖尿病主要并发症之间的联系以及血尿酸与其他因素的交互作用对糖尿病主要并发症的影响。方法 为了解2型糖尿病患者管理情况,中国医院协会从2013年5月到8月在我国27个城市81所三甲医院开展横断面调查。6800例2型糖尿病住院患者应邀请参与了本次研究。依据研究对象入选和排除标准,最终6713例患者的资料用于分析。本次研究中糖尿病主要并发症包括急性病并发症(低血糖),慢性心血管并发症和小血管并发症。本次研究中低血糖定义为血糖浓度≤3.9μmol/L并在住院前1个月无任何症状,住院前的一个月内有一次或多次症状性低血糖发作;或者住院前的三个月内有一次或多次的需要他人帮助的症状性低血糖发作。慢性心血管并发症(CVD)定义为先前的冠心病、脑卒中和外周血管病。糖尿病小血管并发症(MVD)定义为糖尿病肾病和糖尿病视网膜病。通过限制性立方样条分析血尿酸和糖尿病主要并发症的联系方式,采用Logistic回归分析血尿酸和糖尿病主要并发症危险性的比值比(OR)及其95%可信区间(95%CI),通过相加交互作用指标(RERI、AP)及其95%CI进行定性和定量分析血尿酸和其他因素的对糖尿病主要并发症的相加交互作用。RERI>0和AP>0表示因素间具有显著交互作用。结果 最终纳入分析的6713例2型糖尿病患者的平均年龄为56.38±10.55岁,患糖尿病病程的中位数为3.00年(下四分位数:0.41;上四分位数:6.05),研究对象中女性患者比例为43.44%。所有研究对象中,409(6.09%)发生低血糖症状,其中无症状性、中度和重度低血糖的人数及比例分别为25(0.37%)、304(4.53%)和80(1.19%);561(8.36%)患有CVD,其中冠心病、脑卒中和外周动脉病的人数及比例分别为357(5.32%)、106(1.58%)和216(3.21%);408(6.08%)患有MVD,其中糖尿病肾病和糖尿病视网膜病人数及比例分别为220(3.28%)和281(4.19%)。血尿酸和糖尿病主要并发症的联系如下:1.血尿酸和低血糖呈非线性联系;多因素模型中高血尿酸水平(≥283μmol/L)和低血糖发生的OR为1.98(95%CI:1.58-2.48);高血尿酸水平和轻度肾小球滤过率降低(60<e GFR≤90 m L/min/1.73 m2)两因素同时存在对低血糖的危险性有相加交互作用,多因素模型中RERI(95%CI)和AP(95%CI)分别为2.11(0.42-3.81)和0.54(0.25-0.82)。2.血尿酸和心血管并发症大致呈线性联系,血尿酸每增加1μmol/L,心血管病危险性增加0.1%;多因素分析模型中高血尿酸水平(SUA≥283μmol/L)和糖尿病心血管并发症发生的OR为1.49(95%CI:1.25-1.78);高血尿酸水平和轻度肾小球滤过率降低(60<e GFR≤90 m L/min/1.73 m2)两因素同时存在对心血管并发症的危险性有相加交互作用,多因素模型中RERI(95%CI)和AP(95%CI)分别为1.15(0.05-2.26)和0.48(0.15-0.81);高尿酸水平和低胆红素水平(<11.5μmol/L)两因素同时存在对心血管并发症的危险性有相加交互作,多因素模型中RERI(95%CI)和AP(95%CI)分别为4.40(3.25-5.54)和0.84(0.77-0.90)。3.无论单因素还是多因素模型中,血尿酸和小血管并发症呈非线性联系;多因素分析模型中高血尿酸水平(SUA≥283μmol/L)和糖尿病小血管并发症发生的OR为1.35(95%CI:1.04-1.75);高血尿酸水平和轻度肾小球滤过率降低(60<e GFR≤90 m L/min/1.73 m2)两因素同时存在对小血管并发症的危险性有相加交互作用,多因素模型中RERI(95%CI)和AP(95%CI)分别为0.87(0.10-1.65)和0.66(0.32-0.99);高尿酸水平和低胆红素水平(<11.5μmol/L)两因素同时存在对小血管并发症的危险性有相加交互作,RERI(95%CI)和AP(95%CI)分别为1.06(0.40-1.73)和0.58(0.32-0.84)。讨论 血尿酸和糖尿病主要并发症危险性有关联,血尿酸和低血糖、小血管并发症的联系呈非线性,与心血管并发症的联系大致呈现线性;高血尿酸水平和肾小球肾功能轻度下降对糖尿病主要并发症的危险性有相加交互作用;高血尿酸水平和低血胆红素对糖尿病心血管并发症和小血管并发症的危险性有相加的交互作用。本次研究结果有待于在其他人群,尤其2型糖尿病非住院人群中证实,且因素和并发症间联系的相关机制,以及血尿酸被纳入糖尿病病人血管并发症的危险评分模型后的预测效果也有待于进一步研究。
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