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目的:肾性骨病(renal osteodystrophy,ROD)最早可见于慢性肾脏疾病(chronic kidney disease,CKD)2期,几乎所有CKD 5期儿童患者均合并ROD的发生。成纤维细胞生长因子(fibroblast growth factor,FGF)-23是一种来源于骨组织、调节磷平衡的内分泌因子,它在CKD患者体内表达增加,并对成骨细胞分化及基质矿化有抑制作用。与之相反,C型利钠肽(C-type natriuretic peptide,CNP)对骨生长具有潜在的促进作用。本研究旨在探讨CNP对ROD是否具有治疗效应及其潜在机制。方法:144只清洁级雄性SD大鼠(120-150g)被随机分成三组,分别为假手术组(n=48)、尿毒症组(n=48)和CNP治疗组(n=48)。尿毒症组大鼠:大鼠麻醉后,于无菌条件下对大鼠行输尿管结扎术并摘除左肾,关腹后予以阿霉素(5mg/kg)尾静脉注射;CNP治疗组大鼠:在尿毒症大鼠造模基础上,自手术日起每日予以CNP(0.05μg/kg/min×60min)尾静脉注射。假手术组大鼠:经腹部正中切口探及左肾包膜即可,无需行左肾摘除及左输尿管结扎术,关腹并每日予以等量生理盐水尾静脉注射。分别于术后24h、72h、1w、2w、3w、1m、2m和3m时各组处死6只大鼠,用双缩脲法检测24h尿液的尿肌酐及尿蛋白含量;标准酶法测定血清白蛋白(Alb)、尿素氮(BUN)、肌酐(Cr)、尿酸(UA)、血钙及血磷浓度;用酶联免疫吸附试验(enzyme-linked immunosorbent assay,ELISA)检测血清25-羟基维生素D[25-hydroxyvitamin D,25-(OH)D]、甲状旁腺激素(parathormone,PTH)及成骨破骨蛋白浓度。并采用实时荧光定量PCR(Real-Time PCR,RT-PCR)、免疫蛋白印迹(western blot,WB)和免疫荧光染色方法检测骨组织中FGF-23、Klotho、FGFR-1、STAT-1、RAF-1、ERK、P38、Col X m RNA和蛋白表达情况。结果:CNP显著缓解尿毒症组大鼠的肾功能不全、钙磷代谢紊乱、低维生素D血症、继发性甲状旁腺功能亢进症(secondary hyperparathyroidism,SHPT)及低转化性骨病;改善尿毒症大鼠的节段性肾小球硬化、肾小囊变形及间质扩张;纠正尿毒症组大鼠的成骨细胞、破骨细胞、骨小梁厚度的减少及类骨质过度堆积。此外,CNP明显上调尿毒症组大鼠骨组织中Klotho、FGFR-1、旁路信号因子(STAT-1/phosphorus-STAT-1)和Col X的表达;下调FGF-23、RAF-1及其下游信号分子(ERK/phospho-ERK和P38/phospho-P38)的表达。结论:1.FGF-23参与ROD的发病;2.CNP阻断FGF-23/MAPK信号通路从而治疗ROD。