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目的:建立原发性骨质疏松症动物模型,研究不同剂量金乌骨通胶囊对去卵巢大鼠骨质疏松的防治效果,为其在临床上防治骨质疏松症提供实验依据。
方法:
1.预防性实验1.1 分组:将60只6月龄SD雌性大鼠随机分成6组,每组10只。分别为假手术组、骨质疏松模型组、模型加金乌骨通胶囊高剂量预防组、模型加金乌骨通胶囊中剂量预防组、模型加金乌骨通胶囊低剂量预防组、模型加尼尔雌醇阳性对照组。
1.2 造模:用手术切除双侧卵巢方法制造骨质疏松模型,假手术组打开腹腔,仅摘除相当于卵巢大小的肠系膜,不切除输卵管,不切除卵巢。
1.3 给药:术后第二天开始给药,模型组和假手术组按每日3ml/只灌服生理盐水,金乌骨通胶囊高剂量预防组按照每日2.0g/kg灌服金乌骨通胶囊(用生理盐水溶化后灌服),中剂量预防组按每日1.0g/kg灌服金乌骨通,低剂量预防组按每日0.5g/kg灌服金乌骨通,每日1次,阳性对照组按每周1.0mg/kg灌服尼尔雌醇。
1.4 检测:喂养12周后,股动脉放血处死动物。收集血液进行血清生化指标检测。分离双侧股骨,去除肌肉。右侧股骨测定骨密度,左侧股骨测定骨生物力学。比较各组大鼠的体重、子宫重量、子宫指数。采用放射免疫分析方法对各组大鼠血清酸性磷酸酶(ACP)、碱性磷酸酶(ALP)、钙(Ca)、磷(P),骨钙素(BGP)、雌二醇(E2)、降钙素(CT)、大鼠转化生长因子(TGF-β1)的水平进行比较,并做统计学分析。 2 治疗性实验:除开始给药时间在大鼠术后12w,待骨质疏松形成后外,其它如实验分组,给药方法和观察指标与预防性实验相同。
结果:
1.预防性实验
1.1 对去卵巢大鼠体重及子宫重量的影响:
与假手术组相比,模型组大鼠体重明显增加(P<0.01),而子宫重量、子宫指数均较假手术组低(P<0.01),金乌骨通胶囊各剂量组大鼠体重、子宫重量和子宫指数与模型组相比无显著性差异(P>0.05)。尼尔雌醇组大鼠体重、子宫重量、子宫指数均与假手术组接近,与模型组有显著差异(P<0.01)。
1.2 对去卵巢大鼠血清Ca2+、P和ALP的影响模型组大鼠血清Ca2+比假手术组低(P<0.01),而血清P升高(P<0.05),给予金乌骨通胶囊后血清Ca2+含量有一定的增加,但未见显著性差异(P>0.05)。金乌骨通胶囊中剂量组和高剂量组血清P含量明显下降(P<0.05)。大鼠血清ALP在各组动物之间均无显著差异(P>0.05)。
1.3 对去卵巢大鼠血清E2,CT,TGF-β1,BGP的影响模型组大鼠血清E2,CT,TGF-β1均显著低于假手术组(P<0.01),口服金乌骨通胶囊后E2,CT和TGF-β1回升,且呈剂量依赖性。模型组血清BGP较假手术组高(P<0.01),给予金乌骨通胶囊后,血清BGP随剂量的增大逐步降低,金乌骨通胶囊高剂量组血清BGP明显低于模型组(P<0.01),与阳性对照尼尔雌醇组作用相仿。
1.4 对去卵巢大鼠股骨骨密度的影响模型组大鼠股骨骨密度较假手术组明显降低(P<0.01),给予不同剂量金乌骨通胶囊后骨密度逐步升高,金乌骨通胶囊高剂量组与阳性对照尼尔雌醇组相比作用基本相似。
1.5 对去卵巢大鼠股骨生物力学性能的影响模型组大鼠股骨最大弯曲载荷、弯距、弯曲强度、刚性系数等生物力学指标均比假手术组低(P<0.01),口服金乌骨通胶囊后均升高,尼尔雌醇组大鼠股骨生物力学性能与假手术组相似。
2.治疗性实验
2.1 对去卵巢大鼠体重及子宫重量的影响与假手术组相比,模型组大鼠体重明显增加(P<0.01),而子宫重量、子宫指数均较假手术组低(P<0.01),金乌骨通胶囊各剂量组大鼠体重、子宫重量和子宫指数与模型组相比无显著性差异(P>0.05)。尼尔雌醇组大鼠体重、子宫重量、子宫指数均与假手术组接近,与模型组有显著性差异(P<0.01)。
2.2 对去卵巢大鼠血清Ca2+,P,ALP的影响模型组大鼠血清Ca2+明显低于假手术组(P<0.01),而血清P,ALP活性明显升高(P<0.01),给予一定剂量的金乌骨通胶囊后血清Ca2+含量明显增加,且呈剂量依赖性,血清P含量和ALP活性无显著变化(P>0.05)。
2.3 对去卵巢大鼠血清E2、CT、TGF-β1,BGP的影响模型组大鼠血清E2、CT、TGF-β1,均低于假手术组,口服金乌骨通胶囊后略有升高。模型组血清BGP较假手术组高(P<0.01),给予金乌骨通胶囊后,血清BGP随剂量的增大逐步降低,高剂量组与模型组比较差异有显著性(P<0.05)。 2.4 对去卵巢大鼠股骨骨密度的影响模型组大鼠股骨骨密度较假手术组明显降低(P<0.01),给予不同剂量金乌骨通胶囊后骨密度显著升高(P<0.01),金乌骨通胶囊高剂量组与阳性对照尼尔雌醇组作用基本相似。
结论:
1.使用手术切除大鼠卵巢方法可成功建立骨质疏松模型。
2.在预防性实验中,金乌骨通胶囊可提高去卵巢大鼠血清E2、BGP、CT、TGF-β1水平,以及股骨BMD、骨生物力学指标,说明金乌骨通胶囊对去卵巢大鼠骨质疏松症有一定的预防作用。
3.在治疗性实验中的实验结果表明,金乌骨通胶囊对骨质疏松大鼠具有较好的治疗作用。
4 不同剂量的金乌骨通胶囊对去卵巢大鼠骨质疏松的防治作用呈剂量依赖性。